Улучшение исходов бронхиальной астмы при добавлении дупилумаба к ингаляционным глюкокортикостероидам в средних дозах по сравнению с плацебо и ингаляционными глюкокортикостероидами в высоких дозах

Введение: Увеличение дозы ингаляционных глюкокортикостероидов (ИГКС) со средней до высокой у пациентов с бронхиальной астмой обеспечивает ограниченную клиническую пользу.

Цель: Оценить преимущества добавления дупилумаба к ИГКС в средних дозах по сравнению с продолжением терапии ИГКС в высоких дозах у пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой среднетяжёлого и тяжёлого течения.

Методы: В исследовании фазы 3 QUEST (NCT02414854) пациенты, получавшие ИГКС в средних или высоких дозах (>250–500 или >500 мкг/сут флутиказона пропионата или эквивалентной дозе) и длительно действующие β2-агонисты (с третьим контролирующим препаратом или без него), начали получать дупилумаб в дозе 200 или 300 мг каждые 2 недели либо плацебо в течение 52 недель. В этом апостериорном анализе 1584 пациентов с исходным уровнем эозинофилов не менее 150 клеток/мкл или фракцией оксида азота в выдыхаемом воздухе не менее 20 частей на миллиард и как минимум одним обострением за предшествующий год оценивали годовую частоту тяжёлых обострений, изменения объёма форсированного выдоха за 1-ю секунду (ОФВ1) до применения бронходилататора и уровней биомаркеров воспаления 2-го типа в течение 52 недель, а также долю пациентов, достигших контроля астмы (оценка по 5-пунктовому Опроснику контроля астмы <1,5). Пациентов распределяли по группам лечения: дупилумаб или плацебо в сочетании с ИГКС в средних или высоких дозах.

Результаты: Дупилумаб улучшал клинические исходы и снижал уровни биомаркеров во всех подгруппах по дозе ИГКС. Добавление дупилумаба к ИГКС в средних дозах (n = 513) снижало частоту обострений на 70% по сравнению с плацебо в сочетании с ИГКС в высоких дозах (n = 287; P < .0001). На 52-й неделе добавление дупилумаба к ИГКС в средних дозах увеличивало ОФВ1 до применения бронходилататора на 0,22 л (P < .0001) и повышало отношение шансов достижения контроля астмы до 2,26 (P < .0001) по сравнению с плацебо в сочетании с ИГКС в высоких дозах.

Выводы: Добавление дупилумаба к ИГКС в средних дозах улучшало исходы у пациентов с неконтролируемой бронхиальной астмой по сравнению с применением ИГКС в высоких дозах и плацебо. Исследование QUEST не было предназначено для сравнения добавления дупилумаба с увеличением дозы ИГКС, однако результаты этого апостериорного анализа обосновывают необходимость будущих исследований с прямым сравнением этих стратегий.

Регистрация исследования: идентификатор ClinicalTrials.gov: NCT02414854.