Рекомендации по лечению ингибиторами JAK врождённых ошибок передачи сигнала JAK–STAT, 2026: международный консенсусный документ Европейского общества по иммунодефицитам и Рабочей группы по врождённым ошибкам иммунитета Европейского общества трансплантации крови и костного мозга совместно с ERN-RITA

Введение: Врождённые ошибки иммунитета (IEI), связанные с усилением функции (GOF) в путях передачи сигнала янус-киназ (JAK) и активаторов транскрипции (STAT) (JAK-STAT-GOF IEI), представляют собой редкие заболевания, характеризующиеся нарушением регуляции иммунитета, аутоиммунными проявлениями, злокачественными новообразованиями и повышенной восприимчивостью к инфекциям. В настоящее время ни один ингибитор JAK (JAKi) не зарегистрирован для лечения этих состояний, однако такие препараты часто назначают вне зарегистрированных показаний, несмотря на ограниченность высококачественных доказательств и клинических рекомендаций.

Цель: Разработать основанные на доказательствах и консенсусе рекомендации по применению JAKi при JAK-STAT-GOF IEI у пациентов всех возрастных групп на основе систематического обзора литературы и экспертного консенсуса.

Методы: Международная группа экспертов провела систематический обзор литературы и разработала рекомендации по применению JAKi при JAK-STAT-GOF IEI с использованием модифицированного дельфийского метода. Рекомендации основывались на опубликованных доказательствах, данных международного ретроспективного когортного исследования и мнениях представителей пациентов. Затем эти положения проверили на достижение консенсуса в ходе двухраундового дельфийского опроса с участием более широкой междисциплинарной группы экспертов.

Результаты: Представлены основанные на консенсусе и доказательствах рекомендации по пяти тематическим направлениям: 1) показания и противопоказания к применению JAKi; 2) обследование до начала лечения; 3) фармакология и дозирование; 4) мониторинг; 5) применение JAKi в контексте трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Всего сформулировано 51 положение, каждое из которых сопоставлено с имеющимися доказательствами и дополнено соответствующим контекстом.

Выводы: Этот консенсусный документ содержит структурированные рекомендации для практикующих врачей, ведущих пациентов с JAK-STAT-GOF IEI и применяющих JAKi. Проспективные исследования в дальнейшем позволят уточнить эти стратегии, однако в настоящее время документ представляет собой международный стандарт медицинской помощи, основанный на обобщении клинического опыта и наилучших доступных доказательств.