Нежелательные эффекты и прекращение терапии препаратами, снижающими артериальное давление, и их комбинациями: сетевой метаанализ

Значимость: Нежелательные эффекты антигипертензивных препаратов вносят существенный вклад в недостаточную интенсивность лечения и низкий общий уровень контроля артериального давления.

Цель: Оценить нежелательные эффекты и прекращение приема препаратов, снижающих артериальное давление, и их комбинаций из 5 основных классов в краткосрочных клинических исследованиях.

Источники данных и отбор исследований: Cochrane Central Register of Controlled Trials был использован для поиска рандомизированных клинических исследований, а также MEDLINE и Epistemonikos. Поиск проводили с момента создания баз данных до 31 декабря 2024 года. Включали двойные слепые рандомизированные клинические исследования ингибиторов ангиотензинпревращающего фермента, блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), бета-блокаторов, блокаторов кальциевых каналов (БКК), тиазидных и тиазидоподобных диуретиков или их комбинаций с длительностью наблюдения от 4 до 26 недель.

Извлечение и синтез данных: Извлечение данных выполняли 2 независимых рецензента. Синтез проводили с использованием сетевых метаанализов с фиксированными эффектами по классам препаратов; результаты представляли в виде отношений шансов (ОШ) и 95% достоверных интервалов (ДИ), а также площади под кривыми накопительного ранжирования. Финальный статистический анализ завершили в апреле 2026 года.

Основные исходы и показатели: Прекращение лечения из-за нежелательных явлений (НЯ), определенное как прекращение рандомизированной терапии из-за НЯ. Вторичные исходы включали головную боль, головокружение, отеки и кашель.

Результаты: Включено 716 исследований; средняя продолжительность наблюдения составила 8,6 (5) недели. В исследованиях участвовали 159 362 пациента (средний [SD] возраст — 54,6 [7] года; 44% женщин; среднее исходное АД — 158/100 мм рт. ст.). По сравнению с плацебо, прекращение лечения из-за НЯ было значимо выше при применении БКК (ОШ 1,43 [95% ДИ 1,23-1,67]; абсолютная разница риска 1,2% [95% ДИ 0,6%-2,0%]), комбинации ингибитора ангиотензинпревращающего фермента с БКК (ОШ 1,46 [95% ДИ 1,13-1,87]; абсолютная разница риска 1,1% [95% ДИ 0,2%-2,4%]) и комбинации бета-блокаторов с тиазидными диуретиками (ОШ 1,58 [95% ДИ 1,04-2,47]; абсолютная разница риска 1,7% [95% ДИ 0,1%-4,3%]). Все схемы, содержащие БРА, сопровождались меньшим числом прекращений лечения из-за НЯ, чем плацебо; статистически значимыми были различия для монотерапии БРА (ОШ 0,73 [95% ДИ 0,61-0,86]; абсолютная разница риска -0,8% [95% ДИ -1,3% до -0,4%]) и БРА в комбинации с БКК (ОШ 0,61 [95% ДИ 0,47-0,79]; абсолютная разница риска -1,2% [95% ДИ -1,8% до -0,6%]). В сетевом метаанализе 5 комбинированных и 2 монотерапевтические схемы имели более высокие значения площади под кривой накопительного ранжирования, чем плацебо, по прекращению лечения из-за НЯ, что указывает на общее симптоматическое преимущество по сравнению с плацебо. Все схемы значимо увеличивали частоту головокружения, а все, кроме БКК, значимо снижали частоту головной боли по сравнению с плацебо.

Выводы и значимость: Этот метаанализ краткосрочных рандомизированных клинических исследований показал, что нежелательные эффекты, приводящие к прекращению антигипертензивной терапии, различаются в зависимости от класса препаратов и схемы лечения, причем несколько комбинированных схем переносились лучше, чем монотерапия. Некоторые схемы были связаны с меньшим числом отмен препарата, чем плацебо, что указывает на суммарное симптоматическое преимущество. Эти результаты основаны на данных на уровне исследований и зависят от допущений сетевого метаанализа; они могут не применяться к отдельным пациентам.