Пигментные изменения, описанные при применении ингибиторов тирозинкиназ: нарративный обзор механизмов и клинического значения

Ингибиторы тирозинкиназ широко применяются в качестве таргетных противоопухолевых препаратов. Они могут вызывать различные изменения пигментации, которые, хотя и чаще всего доброкачественны, способны иметь клинически значимые и психосоциальные последствия. Целью этого исследования было изучить изменения пигментации при применении всех ингибиторов тирозинкиназ и объяснить лежащие в их основе механизмы. Нарративный обзор основан на результатах поиска в базах данных PubMed, Scopus и Web of Science, проведённого по 1 сентября 2025 г., и охватывает клинические исследования, описания клинических случаев, оригинальные научные статьи и релевантные обзорные публикации о связанных с ингибиторами тирозинкиназ изменениях пигментации. Терапия ингибиторами тирозинкиназ была связана с широким спектром нарушений пигментации. Гипопигментацию кожи и депигментацию волос наблюдали чаще; в основном их связывали с прямым подавлением передачи сигнала по системе фактора стволовых клеток и c-Kit, а также нижележащих путей митоген-активируемой протеинкиназы/регулируемой внеклеточными сигналами киназы и фосфоинозитид-3-киназы/протеинкиназы B, что приводило к снижению выживаемости и функциональной активности меланоцитов. Напротив, гиперпигментацию, хотя и редко и непредсказуемо, описывали в связи с парадоксальной активацией митоген-активируемой протеинкиназы, реактивацией рецептора меланокортина 1-го типа или образованием комплексов лекарственного вещества с меланином и железом. На клинические проявления влияли индивидуальные особенности пациентов, включая генетические полиморфизмы генов c-KIT, рецептора меланокортина 1-го типа и фактора транскрипции, ассоциированного с микрофтальмией, иммунное и цитокиновое окружение, этническую принадлежность и сопутствующую терапию. Изменения пигментации, вызванные ингибиторами тирозинкиназ, имеют многофакторную природу, зависят от особенностей пациента и отражают взаимодействие генетических, иммунологических, средовых и фармакологических факторов. Хотя преобладает гипопигментация, гиперпигментация остаётся редким, но клинически значимым явлением. Для выявления прогностических факторов, уточнения молекулярных механизмов и разработки профилактических или терапевтических стратегий необходимы более крупные многоцентровые исследования, функциональные экспериментальные модели и фармакогенетические исследования. Понимание этих изменений пигментации также может дать ценную информацию об активности препаратов и способствовать развитию персонализированной медицины.