Болезнь Альцгеймера и дисфункция контактных участков митохондрий и эндоплазматического ретикулума (MERC): механизмы, биомаркеры и терапевтические стратегии

Болезнь Альцгеймера (БА) — наиболее распространённое нейродегенеративное заболевание, характеризующееся прогрессирующим снижением когнитивных функций, потерей памяти и нарушением функции нейронов. К основным патологическим признакам относятся внеклеточные бляшки β-амилоида (Aβ), внутриклеточные клубки тау-белка, нейровоспаление и нарушение синаптической функции. Однако эти изменения лишь отчасти объясняют начало и прогрессирование заболевания. Согласно данным последних исследований, контактные участки митохондрий и эндоплазматического ретикулума (MERC) служат важнейшими центрами поддержания клеточного гомеостаза, координируя обмен кальция, метаболизм липидов, окислительно-восстановительный баланс и регуляцию аутофагии. Нарушение регуляции сигналов в MERC рассматривается как один из ключевых факторов патогенеза БА. MERC координируют процессы, связанные с амилоидогенным процессингом, гиперфосфорилированием тау-белка, нарушением функции митохондрий и снижением эффективности удаления белковых агрегатов. Изменение экспрессии белков, обеспечивающих контакты, нарушение переноса кальция и изменение транспорта липидов в MERC выявлены на моделях как семейной, так и спорадической БА, что подтверждает их патогенетическую значимость. Кроме того, MERC влияют на каскады нейровоспаления и перестройку синапсов, связывая молекулярные изменения с клиническими проявлениями. В этом обзоре обобщены современные данные о биологии MERC в контексте БА; особое внимание уделено молекулярным механизмам, характерным для заболевания нарушениям и терапевтическим возможностям. Обсуждаются фармакологические и генетические вмешательства, направленные на MERC, включая малые молекулы, природные соединения и подходы с применением нанотехнологий. В заключение обозначены нерешённые вопросы и направления будущих исследований, а передача сигналов в MERC рассматривается как перспективное направление разработки новых методов лечения БА.