Натуральный и искусственный циклы подготовки эндометрия у овулирующих женщин, которым проводится перенос криоконсервированного и размороженного эмбриона: рандомизированное контролируемое исследование

Вопрос исследования: Приводит ли натуральный цикл к более высокой частоте клинической беременности с сердцебиением плода по сравнению с искусственным циклом при подготовке к переносу криоконсервированного и размороженного эмбриона (FET) у овулирующих женщин?

Ответ: Частота клинической беременности с сердцебиением плода у овулирующих женщин, которым проводился FET, не различалась между натуральным и искусственным циклами.

Что уже известно: Для растущего числа циклов FET в репродуктивной медицине разработано несколько протоколов подготовки эндометрия. При FET в натуральном цикле (NC-FET) для определения времени размораживания и переноса эмбриона используют спонтанную овуляцию, тогда как при FET в искусственном цикле (AC-FET) подготовка эндометрия включает последовательное назначение эстрогенов и прогестерона. Имеющиеся данные о частоте наступления беременности не отдают предпочтения ни одной из схем у женщин с регулярными овуляторными циклами.

Дизайн, размер и продолжительность исследования: Мы провели многоцентровое открытое рандомизированное исследование, в котором сравнивали NC-FET и AC-FET в пяти бельгийских центрах лечения бесплодия. С октября 2018 года по октябрь 2024 года 561 женщину рандомизировали в соотношении 1:1 с помощью компьютерной генерации распределения после получения письменного информированного согласия. Первичной конечной точкой была частота клинической беременности с сердцебиением плода на цикл, анализируемая по принципу intention-to-treat. Вторичные конечные точки включали толщину эндометрия, число визитов в клинику для мониторинга цикла FET и частоту биохимической беременности, развивающейся беременности, живорождения, выкидыша, эктопической беременности, многоплодной беременности и отмены цикла. Акушерские исходы регистрировали для всех продолжающихся беременностей.

Участники/материалы, условия, методы: В исследование включали женщин 18–45 лет с регулярными овуляторными циклами и нормальной полостью матки, которым проводили FET после витрификации и размораживания одного или двух эмбрионов на 3-и сутки или бластоцист. В NC-FET спонтанную овуляцию выявляли с помощью последовательных ультразвуковых исследований и измерений ЛГ и эстрадиола в сыворотке. В AC-FET эстрадиола валерат в дозе 6 мг/сут назначали с 2-го дня цикла (с увеличением до 8 мг/сут через 1 неделю, если толщина эндометрия была <7 мм), а микронизированный прогестерон в дозе 600 мг/сут начинали после достижения толщины эндометрия ≥7 мм.

Основные результаты и роль случайности: Частота клинической беременности с сердцебиением плода была сходной в группах NC-FET и AC-FET как в анализе intention-to-treat (33,1% [94/284] против 28,9% [80/277]; RR 1,15; 95% ДИ 0,89–1,47), так и в анализе as-treated (34,3% [97/283] против 31,8% [77/242]; RR 1,08; 95% ДИ 0,85–1,38). Отмена цикла происходила реже при NC-FET (3,9% против 9,4%; RR 0,41; 95% ДИ 0,21–0,82), однако NC-FET требовал большего числа контрольных визитов (в среднем 3,0 против 2,4; P = 0,0002). Кесарево сечение чаще выполняли после AC-FET (42,7% против 20,2%; P = 0,003). По другим репродуктивным, акушерским и перинатальным исходам значимых различий между группами не было.

Ограничения, причины для осторожности: Размер выборки рассчитывали для выявления различий в частоте клинической беременности с сердцебиением плода, а не для сравнения частоты живорождений или акушерских исходов. Исследование проводили у овулирующих женщин, которым выполняли FET, поэтому результаты могут быть неприменимы к другим популяциям.

Более широкое значение результатов: Это рандомизированное контролируемое исследование не показало значимой разницы в частоте клинической беременности с сердцебиением плода между NC-FET и AC-FET у овулирующих женщин. С учетом недавних данных о более высоких акушерских рисках при AC-FET у женщин с нормальными овуляторными циклами может быть предпочтителен NC-FET.

Финансирование исследования/конфликт интересов: Исследование было инициировано исследователями, поддержано внутренним финансированием KU Leuven (проект C14/18/106 и C14/24/152) и грантами Research Foundation Flanders (G.084515N и G.0B1819N для J.V.). K.P. получал гранты от Ferring. C.B. получала гонорары за выступления от Gedeon Richter, перечисленные ее учреждению; поддержку на поездки от Gedeon Richter, Ferring Pharmaceuticals и Intuitive; и занимает руководящую должность Senior Deputy of the ESHRE SIG Endometriosis and Endometrial Disorders. C.T. получал гранты от Merck SA, перечисленные его учреждению; гонорары за консультации и выступления от Gedeon Richter; поддержку на поездки от Ferring и Gedeon Richter; и занимает руководящие должности заместителя редактора JNIG и члена правления. A.V. получал гонорары за выступления от Gedeon Richter, перечисленные его учреждению, и занимает руководящую должность Senior Deputy of the ESHRE SIG Endometriosis and Endometrial Disorders. Остальные авторы заявили об отсутствии конфликта интересов, относящегося к содержанию статьи.

Номер регистрации исследования: Это исследование зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT03642665).

Дата регистрации: 17 июля 2018 г.

Дата включения первого пациента: 27 октября 2018 г.