Безопасность вакцинации живыми аттенуированными вакцинами против кори, паротита и краснухи, ветряной оспы и желтой лихорадки у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, получающих биологическую и таргетную синтетическую терапию: анализ с подбором по баллу склонности

Введение: Живые аттенуированные вакцины (ЖАВ) обычно избегают у пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника (ВЗК), получающих иммуномодулирующую терапию, из-за опасений по поводу риска инфекции. Однако данные реальной клинической практики, оценивающие их безопасность в этой популяции, ограничены. Мы оценивали нежелательные исходы после введения ЖАВ пациентам с ВЗК, получавшим биологическую терапию.

Методы: Проведено ретроспективное когортное исследование с использованием многоцентровой базы данных TriNetX. Взрослых пациентов с ВЗК, получавших иммуномодулирующую терапию, разделили на две когорты: получивших ЖАВ и не получивших ее. К биологической терапии относили ингибиторы фактора некроза опухоли (инфликсимаб, адалимумаб), антагонисты интегрина (ведолизумаб), ингибиторы интерлейкина 12/23 (устекинумаб), ингибиторы интерлейкина 23 (рисанкизумаб, гуселькумаб), а также ингибиторы янус-киназы (тофацитиниб, упадацитиниб). ЖАВ включали вакцины против кори, паротита и краснухи (КПК), ветряной оспы (Varivax) и желтой лихорадки. Был выполнен подбор по баллу склонности с учетом возраста, пола, подтипа ВЗК (болезнь Крона или язвенный колит) и класса биологического препарата. Пациентов с исходами до начала окна риска исключали. В нежелательные исходы в течение шести месяцев входили госпитализация, обращения в отделение неотложной помощи (ОНП), лихорадка, сыпь и энцефалит.

Результаты: В каждую из сопоставленных по баллу склонности когорт включили по 672 пациента. Введение ЖАВ не было связано со значимым увеличением частоты нежелательных исходов по сравнению с отсутствием экспозиции ЖАВ за шестимесячный период наблюдения. Госпитализация произошла у 14,9% против 15,3% пациентов соответственно (отношение рисков [ОР] 0,97; 95% доверительный интервал [ДИ] 0,75-1,25; p = 0,819), обращения в ОНП — у 12,6% против 11,3% (ОР 1,12; 95% ДИ 0,84-1,50; p = 0,450). Не выявлено значимых различий по частоте лихорадки (3,6% против 3,3%; ОР 1,09; 95% ДИ 0,62-1,93; p = 0,764) и сыпи (4,0% против 2,7%; ОР 1,50; 95% ДИ 0,83-2,70; p = 0,172). За время наблюдения в обеих когортах не зарегистрировано случаев кори, паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки или энцефалита. pppp

Выводы: ЖАВ не были связаны с повышением риска нежелательных исходов в срок от 1 дня до 6 месяцев у пациентов с ВЗК, получающих иммуномодулирующую терапию. Эти данные реальной клинической практики указывают на сопоставимые краткосрочные исходы у пациентов с ВЗК, получающих биологическую или таргетную синтетическую терапию и соответствующих заранее заданным критериям включения, включая возраст 18 лет и старше и вакцинацию через 2 недели — 6 месяцев после начала биологической терапии, в отношении применения ЖАВ у пациентов с ВЗК, получающих биологические препараты.