Фармакокинетика и фармакодинамика сублингвальной пленки AQST-109 при синдроме оральной аллергии: исследование фазы 2

Введение: AQST-109 — исследуемая сублингвальная пленка пролекарства эпинефрина для лечения анафилаксии; ее фармакокинетика (ФК) и фармакодинамика (ФД) хорошо охарактеризованы у здоровых взрослых. Неясно, как оральные симптомы во время аллергических реакций могут влиять на абсорбцию и эти параметры. Цель: сравнить ФК и ФД AQST-109 у взрослых с синдромом оральной аллергии (СОА), проходивших оральную провокацию аллергеном (ОПА) для индуцирования симптомов. Методы: Это было открытое рандомизированное исследование фазы 2 с фиксированной последовательностью, стратификацией и перекрестным дизайном, состоявшее из двух частей. Оценивали ФК и ФД однократной (12 мг) и повторной (12 мг × 2) доз AQST-109 у взрослых с подтвержденным при скрининге СОА, назначаемой с ОПА и без нее, и сравнивали с однократной (0,3 мг) и повторной (0,3 мг × 2) дозами ручной внутримышечной инъекции эпинефрина (ВМ-ЭПИ), вводимой без ОПА. Для подгрупп по ФК, ФД и безопасности анализировали геометрические средние параметров ФК и ФД. Результаты: Во время скрининговой ОПА 94,4% из 36 участников испытывали умеренные или выраженные оральные симптомы. После однократного и повторного приема AQST-109 ФД не зависела от ОПА по сравнению с приемом без ОПА. Значения ФК AQST-109 были сопоставимы при наличии и отсутствии ОПА. После однократного и повторного дозирования показатели ФД были выше при применении AQST-109 после ОПА, чем при ВМ-ЭПИ без ОПА, и незначимо выше для AQST-109 при наличии ОПА по сравнению с отсутствием ОПА. Почти у всех участников возникало связанное с лечением нежелательное явление легкой степени; у четырех оно было расценено как умеренное. По сравнению с предыдущими исследованиями новых сигналов безопасности не выявлено. Выводы: ФК и ФД AQST-109 не снижаются при наличии оральных симптомов и изменений в полости рта, что подтверждает надежное всасывание в условиях аллергических реакций такого типа.