Непрерывное положительное давление в дыхательных путях через нос и назальная вентиляция с перемежающимся положительным давлением у недоношенных детей с респираторным дистресс-синдромом: рандомизированное клиническое исследование

Важность: Респираторный дистресс-синдром (РДС) остается одной из ведущих причин заболеваемости и смертности у недоношенных детей. Данные об оптимальном начальном неинвазивном режиме вентиляции (НИВ) у крайне недоношенных детей (<30 недель гестации) с РДС противоречивы.

Цель: Определить, не уступает ли непрерывное положительное давление в дыхательных путях через нос (НCPAP) назальной вентиляции с перемежающимся положительным давлением (НППДВ) в качестве первичной респираторной поддержки до малоинвазивного введения сурфактанта (MISA) в снижении частоты интубации в течение 72 часов у недоношенных детей с РДС.

Дизайн, условия и участники: Это многоцентровое рандомизированное клиническое исследование по схеме не меньшей эффективности было проведено в 11 перинатальных центрах третичного уровня в Китае с декабря 2021 по октябрь 2024 года. По плану в исследование должны были включить 960 детей, однако его досрочно остановили после включения 312 (32,5% от целевого числа) на основании заранее заданных критериев прекращения. Участниками были самостоятельно дышащие недоношенные дети со сроком гестации 24–29 недель 6 дней с диагнозом РДС, нуждавшиеся после рождения в неинвазивной респираторной поддержке. Анализ данных проводили с 7 января по 9 мая 2025 года.

Вмешательство: Дети были рандомизированы в соотношении 1:1 для получения НCPAP или НППДВ в качестве начальной респираторной поддержки. Всем в течение 120 минут после рождения выполняли MISA через катетер диаметром 1,67 мм.

Основные исходы и методы оценки: Первичным исходом была неэффективность НИВ, определяемая как необходимость интубации и инвазивной искусственной вентиляции легких в течение 72 часов после рождения. Предел не меньшей эффективности был установлен на уровне разницы рисков 10%. Вторичные исходы включали неэффективность НИВ в течение 7 дней, повторное введение сурфактанта и большие осложнения (например, пневмоторакс, бронхолегочная дисплазия).

Результаты: Всего были рандомизированы 312 недоношенных детей (медиана [межквартильный размах] гестационного возраста 28,0 [28,6–29,4] недели; 174 мальчика [55,8%]): 153 в группу НCPAP и 159 в группу НППДВ. Неэффективность НИВ в течение 72 часов возникла у 40 детей (26,1%) в группе НCPAP и у 21 ребенка (13,2%) в группе НППДВ (скорректированная разница рисков 12,8%; 95% ДИ 4,2–21,6%; P = 0,004; скорректированный по O'Brien-Fleming α = 0,005), что превысило предел не меньшей эффективности и однозначно показало меньшую эффективность НCPAP. Неэффективность НИВ в течение 7 дней также была выше в группе НCPAP (42 ребенка [27,5%] против 24 [15,1%]; разница рисков 12,4%; 95% ДИ 3,4–21,4%; P = 0,008). По большинству осложнений значимых различий между группами не было.

Выводы и значимость: В этом рандомизированном клиническом исследовании у недоношенных детей с РДС НППДВ в сочетании с MISA в качестве начальной респираторной поддержки значительно снижала частоту неэффективности НИВ в течение 72 часов по сравнению с НCPAP. Эти результаты позволяют предположить, что НППДВ может быть предпочтительной первичной респираторной стратегией у этой группы высокого риска, однако из-за досрочного прекращения исследования необходима дальнейшая оценка отдаленных исходов.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov: NCT05137340.