Эффективность, безопасность и иммуногенность девятивалентной вакцины против вируса папилломы человека, произведенной Escherichia coli: многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3

Введение: Двухвалентная вакцина против вируса папилломы человека (2vHPV) Cecolin, произведенная с использованием Escherichia coli, продемонстрировала безопасность и эффективность и в настоящее время широко применяется во всем мире. Мы оценили эффективность, безопасность и иммуногенность девятивалентной вакцины (9vHPV) Cecolin 9.

Методы: Мы провели многоцентровое двойное слепое рандомизированное контролируемое исследование фазы 3 в пяти местных медицинских центрах в провинциях Цзянсу и Сычуань в Китае. Критериям включения соответствовали здоровые небеременные женщины в возрасте 18–45 лет с сохраненной шейкой матки, без предшествующей вакцинации против ВПЧ и с одним-четырьмя половыми партнерами за всю жизнь. Участниц стратифицировали по возрасту (18–29 и 30–45 лет) и в соотношении 1:1 случайным образом распределяли с помощью интерактивной веб-системы ответа (централизованная рандомизация с блоками по восемь) для получения трех доз либо 9vHPV-вакцины (группа вакцины), либо 2vHPV-вакцины (контрольная группа) на 0-й день, через 1 месяц и через 6 месяцев. Все участницы, исследователи и лабораторный персонал не знали о распределении по группам. Копервичными исходами были иммуногенность, определяемая как не меньшая эффективность нейтрализующих антител к ВПЧ 16 и 18 на 7-м месяце в популяции по протоколу, и персистирующая инфекция (≥12 месяцев), связанная с типами ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58, в модифицированной популяции intention-to-treat. Не меньшую эффективность определяли по нижней границе 95% ДИ отношения геометрических средних концентраций (9vHPV против 2vHPV) при пороге 0,5 и по разнице частоты сероконверсии (9vHPV − 2vHPV) при пороге −5%. Для подтверждения не меньшей эффективности требовалось соблюдение обоих критериев. Исследование зарегистрировано на ClinicalTrials.gov (NCT04537156), наблюдение продолжается.

Результаты: С 5 сентября по 10 декабря 2020 года скрининг прошли 11 024 человека, из которых 9327 (84,6%) подходящих женщин были случайным образом распределены в группу вакцины (4663 [50,0%]) и контрольную группу (4664 [50,0%]). В популяции по протоколу ответ антител к ВПЧ 16 и 18 в группе вакцины был не хуже, чем в контрольной группе. Отношение геометрических средних концентраций составило 0,60 (95% ДИ 0,56–0,66) для ВПЧ 16 и 0,64 (0,58–0,70) для ВПЧ 18; разница частоты сероконверсии составила 0,0% (95% ДИ от −0,49 до 0,48) для ВПЧ 16 и −0,12% (от −0,67 до 0,33) для ВПЧ 18. В модифицированной популяции intention-to-treat эффективность 9vHPV-вакцины против персистирующей в течение 12 месяцев инфекции, связанной с типами ВПЧ 31, 33, 45, 52 и 58, составила 98,2% (95% ДИ 89,6–100). Нежелательные реакции зарегистрированы у 2432 (52,1%) из 4664 участниц в группе вакцины и у 1966 (42,2%) из 4663 в контрольной группе. Серьезные нежелательные явления возникали с сопоставимой частотой в группе вакцины (512 [11,0%]) и контрольной группе (481 [10,3%]); ни одно из них не было связано с вакцинацией.

Выводы: Девятивалентная вакцина против ВПЧ, произведенная Escherichia coli, хорошо переносилась, была иммуногенна и обеспечивала высокую защиту от целевых типов ВПЧ. Благодаря низкой стоимости производства эта вакцина может улучшить доступность высоковалентной вакцинации против ВПЧ во всем мире.