История бесплодия, риск сахарного диабета 2-го типа и уровни HbA1c в исследовании Nurses’ Health Study II

Цель: изучить связь между анамнезом бесплодия, риском сахарного диабета 2-го типа и уровнем HbA1c.

Методы: Среди участниц Nurses’ Health Study II (n = 116 429) женщин, сообщивших о бесплодии (>12 месяцев попыток зачать), как в целом, так и по причине бесплодия, сравнивали с рожавшими женщинами без анамнеза бесплодия. Для оценки отношения рисков (HR) и 95% доверительного интервала для сахарного диабета 2-го типа использовали модели пропорциональных рисков Кокса с поправкой на заранее определённые потенциальные смешивающие факторы. Время наблюдения априори стратифицировали по возрасту (≤50 и >50 лет); в дополнительном анализе выборку ограничили женщинами с индексом массы тела <25 кг/м2 в возрасте 18 лет. Для оценки проспективной связи между анамнезом бесплодия и логарифмированными концентрациями HbA1c в крови, измеренными в среднем в возрасте 44 лет, использовали модели линейной регрессии у подгруппы участниц с этим показателем (n = 2399).

Результаты: Связь между анамнезом бесплодия и риском сахарного диабета 2-го типа различалась до и после 50 лет (p для взаимодействия = 0,0004). До 50 лет анамнез бесплодия был связан с повышением риска сахарного диабета 2-го типа на 32% (95% ДИ 1,22–1,43); среди конкретных причин бесплодия овуляторные нарушения были связаны с повышением риска на 67% (95% ДИ 1,48–1,89), тогда как непроходимость маточных труб (HR 1,29 [95% ДИ 1,01–1,64]), мужской фактор бесплодия (HR 1,30 [95% ДИ 1,08–1,57]) и бесплодие неясной причины (HR 1,26 [95% ДИ 1,05–1,51]) — примерно с 30% повышением риска сахарного диабета 2-го типа. После 50 лет связь между общим бесплодием и сахарным диабетом 2-го типа ослабевала (HR 1,12 [95% ДИ 1,06–1,19]), как и связь между овуляторными нарушениями и сахарным диабетом 2-го типа (HR 1,18 [95% ДИ 1,05–1,32]). Связь между непроходимостью маточных труб и риском сахарного диабета 2-го типа после 50 лет оставалась сходной (HR 1,26 [95% ДИ 1,05–1,51]). Общая связь между бесплодием и риском сахарного диабета 2-го типа сохранялась у женщин с ИМТ <25 кг/м2 в возрасте 18 лет (≤50 лет, HR 1,32 [95% ДИ 1,20–1,44]; >50 лет, HR 1,11 [95% ДИ 1,04–1,19]). У женщин с анамнезом бесплодия средние уровни HbA1c в крови были также немного выше, чем у женщин без такого анамнеза (относительная разница 0,7% [95% ДИ 0,04–1,32]), что соответствовало минимальной абсолютной разнице HbA1c.

Выводы/интерпретация: У женщин с анамнезом бесплодия риск развития сахарного диабета 2-го типа был выше, особенно до 51 года. Повышенный риск был связан с конкретными причинами бесплодия, включая овуляторные нарушения и трубный фактор. Эти связи не зависели от массы тела.