От воспаления к наследственному заболеванию: переосмысление миокардита как первого проявления десмосомной кардиомиопатии

Введение: Острый миокардит традиционно рассматривался как приобретённое воспалительное заболевание миокарда, чаще всего вызванное вирусной инфекцией или иммунно-опосредованным повреждением. Однако новые данные свидетельствуют о том, что у значительной доли пациентов миокардит может быть первым клиническим проявлением лежащей в основе генетической кардиомиопатии, а не исключительно воспалительного заболевания. Последние достижения молекулярной генетики, магнитно-резонансной томографии сердца (CMR) и трансляционных патоморфологических исследований выявили всё большее сходство между миокардитом и наследственными кардиомиопатиями, особенно связанными с нарушением функции десмосом.

Основная часть: У пациентов с миокардитоподобными синдромами, характеризующимися болью в груди, повышением концентрации тропонина и данными CMR, соответствующими критериям Лейк—Луиза, всё чаще выявляют варианты генов десмосом — главным образом DSP, PKP2 и DSG2. Согласно данным наблюдательных исследований и регистров, у некоторых из этих пациентов впоследствии возникают повторные эпизоды повреждения миокарда, желудочковые аритмии и прогрессирующее фиброзное или фиброзно-жировое ремоделирование миокарда, что в конечном итоге приводит к развитию фенотипических признаков, характерных для аритмогенной кардиомиопатии (ACM). В настоящем обзоре термин ACM используется как собирательное понятие, включающее классическую аритмогенную кардиомиопатию правого желудочка (ARVC), а также бивентрикулярные и преимущественно левожелудочковые варианты. Экспериментальные и трансляционные исследования также указывают на механистическую связь между нарушением функции десмосом и воспалением миокарда, включая активацию врождённого иммунитета, опосредованную молекулярными паттернами, ассоциированными с повреждением (DAMP), и образование аутоантител к десмоглеину-2 (anti-DSG2). Хотя эти наблюдения допускают возможную роль аутоиммунных механизмов, причинный вклад данных аутоантител в повреждение миокарда и прогрессирование заболевания пока не установлен окончательно; это лишь предполагаемая, а не подтверждённая модель.

Выводы: Выявляемая связь между миокардитом и десмосомной кардиомиопатией ставит под сомнение традиционное разграничение воспалительных и генетических заболеваний миокарда. Объединение генетического тестирования, современных методов CMR, мониторинга аритмий и новых иммунологических биомаркеров может способствовать более раннему выявлению генетически обусловленной кардиомиопатии, проявляющейся миокардитоподобными эпизодами. Для установления причинно-следственных связей и оценки терапевтических последствий необходимы дальнейшие проспективные и механистические исследования.