Эффективность и безопасность ингибиторов НГЛТ-2 и агонистов рецепторов ГПП-1 в отношении желудочковых аритмий и сердечно-сосудистых событий: стратифицированный по заболеваниям сетевой метаанализ

Введение: Влияние отдельных ингибиторов натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (НГЛТ-2) и агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) на желудочковые аритмии остается неопределенным. Целью исследования было всестороннее сравнение их влияния на желудочковые аритмии и сердечно-сосудистые исходы у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа и/или сердечной недостаточностью.

Методы: Проведен систематический поиск в четырех базах данных с момента их создания по 16 мая 2026 года для выявления рандомизированных контролируемых исследований. Оценивали девять исходов, включая желудочковые аритмии, сердечно-сосудистую смертность, смертность от всех причин и госпитализацию по поводу сердечной недостаточности.

Результаты: В анализ включили 37 публикаций, соответствующих 32 независимым рандомизированным контролируемым исследованиям, с участием 140 156 человек. Большинство ингибиторов НГЛТ-2 и агонистов рецепторов ГПП-1 не приводили к статистически значимому повышению риска желудочковых аритмий; для эмпаглифлозина в сети исследований у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа выявлен статистически значимый, но требующий дальнейшей проверки сигнал к снижению риска желудочковых аритмий (отношение шансов 0,31; 95% ДИ 0,11–0,86). Дапаглифлозин в сети исследований у пациентов с сердечной недостаточностью, а также эмпаглифлозин и лираглутид в сети исследований у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа были связаны со снижением сердечно-сосудистой смертности и смертности от всех причин. Ингибиторы НГЛТ-2 последовательно снижали риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности в обеих сетях. Дапаглифлозин был связан с более низким риском острого повреждения почек, а альбиглутид и лираглутид — с более низким риском гипогликемии; однако эти данные о безопасности следует интерпретировать с осторожностью, поскольку регистрация нежелательных явлений в разных исследованиях проводилась неодинаково. Для ряда исходов безопасности число событий было небольшим, а методы регистрации нежелательных явлений — неоднородными; статистически значимого повышения риска диабетического кетоацидоза при применении эмпаглифлозина не выявлено, а сигнал в отношении переломов при применении семаглутида требует осторожной интерпретации. Поскольку сети доказательств в основном были ориентированы на сравнение с плацебо и не содержали замкнутых контуров, ранжирование методов лечения и сравнение препаратов между собой в значительной степени зависят от допущения транзитивности. Эти ранжирования, включая ранжирование по P-оценке, следует считать предварительными и не интерпретировать как доказательства прямого сравнения препаратов.

Выводы: Ингибиторы НГЛТ-2 последовательно снижали риск госпитализации по поводу сердечной недостаточности в сетях исследований у пациентов с сердечной недостаточностью и сахарным диабетом 2-го типа; отдельные препараты также снижали смертность в клинически значимых популяциях. Для эмпаглифлозина в сети исследований у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа выявлен предварительный сигнал к снижению риска желудочковых аритмий, однако это наблюдение необходимо подтвердить в исследованиях с заранее определенными и экспертно верифицированными аритмическими исходами. Сигналы безопасности, включая диабетический кетоацидоз и переломы, следует интерпретировать с осторожностью из-за неоднородности выявления нежелательных явлений в разных исследованиях.