Исходы у новорождённых после применения селективных ингибиторов обратного захвата серотонина во время беременности

Значимость: Оценка безопасности селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС) во время беременности затруднена из-за этических ограничений на проведение рандомизированных исследований и возможного смешения в обсервационных исследованиях.

Цель: Сравнить исходы у новорождённых при продолжении и отмене терапии СИОЗС во время беременности с использованием дизайна, эмулирующего целевое рандомизированное исследование.

Методы: В это когортное исследование вошли эмуляции целевых исследований на основе электронных медицинских карт связанных пар «мать — новорождённый», наблюдавшихся в одном академическом медицинском центре. В исследовании периода зачатия оценивали врождённые пороки развития при воздействии СИОЗС в первом триместре, а в исследовании ранних сроков беременности — исходы, не связанные с пороками развития, при воздействии препарата в первом или втором триместре. В исследование включали женщин с одноплодной беременностью в период с 2006 по 2022 год, принимавших СИОЗС в течение 2 лет до зачатия и имевших как минимум одно посещение врача в первом триместре (исследование периода зачатия) либо в первом или втором триместре (исследование ранних сроков беременности). Анализ данных проводили с мая 2022 года по декабрь 2023 года.

Воздействие: Продолжение или отмена терапии СИОЗС во время беременности.

Основные оцениваемые исходы и показатели: Оценка по шкале Апгар, меконий в околоплодных водах, госпитализация в отделение реанимации и интенсивной терапии новорождённых (ОРИТН), преждевременные роды, масса тела при рождении, дыхательные расстройства, нарушения кормления, гипогликемия, гипотермия, лёгочная гипертензия, кесарево сечение и врождённые пороки развития.

Результаты: В исследование ранних сроков беременности вошли 1014 беременностей; средний возраст матери составил 30,3 года (стандартное отклонение — 5,4 года). В исследование периода зачатия вошли 807 беременностей; средний возраст матери составил 30,4 года (стандартное отклонение — 5,5 года). Продолжение терапии СИОЗС было связано с более низкими баллами по шкале Апгар через 1 минуту (средняя разница [СР], −0,39; 95% ДИ от −0,60 до −0,18) и через 5 минут (СР, −0,28; 95% ДИ от −0,42 до −0,13), а также с повышением риска обнаружения мекония в околоплодных водах (отношение шансов [ОШ], 1,73; 95% ДИ 1,22–2,45). Статистически значимой связи с врождёнными пороками развития не выявлено (ОШ, 1,09; 95% ДИ 0,63–1,90), однако этот результат следует интерпретировать с осторожностью из-за небольшого объёма выборки. Различий по частоте госпитализации в ОРИТН (ОШ, 1,23; 95% ДИ 0,82–1,83) и другим исходам не обнаружено.

Выводы и значимость: В этом когортном исследовании продолжение терапии СИОЗС во время беременности было связано с нарушением адаптации новорождённых, но не с тяжёлыми осложнениями или госпитализацией в ОРИТН. Полученные результаты подчёркивают важность правильного выбора группы сравнения для минимизации смешения и демонстрируют, что эмуляция целевого рандомизированного исследования может улучшить оценку причинно-следственных связей при изучении безопасности лекарственных препаратов во время беременности.