Сравнительная эффективность агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и пероральных препаратов в отношении отмены инсулина при сахарном диабете 2-го типа: эмуляция целевого клинического исследования

Введение: Добавление агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) к базальному инсулину может снизить потребность в инсулине, однако неясно, позволяет ли оно полностью отменить инсулинотерапию.

Цель: Сравнить частоту отмены инсулина у пациентов с сахарным диабетом 2-го типа, получающих базальный инсулин, которые в период с 2020 по 2022 год начали лечение агонистом рецепторов ГПП-1, ингибитором натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа или ингибитором дипептидилпептидазы-4.

Дизайн: Эмуляция целевого клинического исследования.

Место проведения: Данные электронных медицинских карт Управления здравоохранения ветеранов США.

Участники: Ветераны с сахарным диабетом 2-го типа, получающие базальный инсулин.

Оценка исходов: Отмена инсулина, определяемая как первый перерыв между отпусками инсулина по рецептам продолжительностью 12 месяцев и более в течение 3-летнего периода наблюдения.

Результаты: В 8869 сопоставленных наборах пациентов, начавших лечение агонистом рецепторов ГПП-1 (семаглутид — 76,6%, дулаглутид — 15,2%, лираглутид — 7,9%, эксенатид — 0,3%), ингибитором натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа (эмпаглифлозин — 99,7%) или ингибитором дипептидилпептидазы-4 (алоглиптин — 95,9%), 63% участников были в возрасте 65 лет и старше, 93% — мужчинами, 70% — белыми; у 48% уровень гемоглобина A (HbA) составлял 9% и более. За 3 года наблюдения инсулинотерапию отменили 1480 (16,7%) пациентов, начавших лечение агонистом рецепторов ГПП-1, по сравнению с 1585 (17,9%) пациентами, начавшими лечение ингибитором натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа, и 1517 (17,1%) пациентами, начавшими лечение ингибитором дипептидилпептидазы-4, в анализе по назначенному лечению (отношение рисков 0,93; 95% ДИ 0,86–1,01 и 0,98; 95% ДИ 0,87–1,09 для группы агонистов рецепторов ГПП-1 по сравнению с группами ингибиторов натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа и дипептидилпептидазы-4 соответственно). Результаты существенно не отличались в модифицированном анализе по протоколу. Ни в одной из подгрупп не выявлено преимущества агонистов рецепторов ГПП-1 перед ингибиторами натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа или дипептидилпептидазы-4 в отношении отмены инсулина.

Ограничения: Возможное остаточное смешение; неправильная классификация экспозиции и исхода при использовании данных электронных медицинских карт могла сместить полученные связи в сторону отсутствия эффекта.

Выводы: У ветеранов с сахарным диабетом 2-го типа, получающих базальную инсулинотерапию, добавление агониста рецепторов ГПП-1 не повышало вероятность отмены инсулина по сравнению с терапией ингибитором натрий-глюкозного котранспортёра 2-го типа или ингибитором дипептидилпептидазы-4.

Основной источник финансирования: Министерство по делам ветеранов США.