Агонисты рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 и риск ишемической оптической нейропатии: эмуляция целевого клинического исследования

Введение: Данных об ассоциации между агонистами рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (аГПП-1) и неартериитной передней ишемической оптической нейропатией (НПИОН) немного; на её долю приходится около 75% случаев ишемической оптической нейропатии (ИОН) у взрослых.

Цель: Оценить влияние аГПП-1 по сравнению с ингибиторами натрий-глюкозного котранспортера 2-го типа (иНГЛТ-2) и ингибиторами дипептидилпептидазы-4 (иДПП-4) на риск ИОН.

Дизайн: Наблюдательная эмуляция целевого клинического исследования.

Место проведения: Крупная база данных коммерческих страховых требований США (с января 2017 года по декабрь 2022 года).

Участники: Пациенты в возрасте от 18 до 65 лет с сахарным диабетом 2-го типа, начавшие лечение аГПП-1, иНГЛТ-2 или иДПП-4.

Методы оценки: Первичной конечной точкой было развитие ИОН, использованное в качестве косвенного показателя НПИОН. Анализ скорректировали более чем по 80 ковариатам с использованием взвешивания по обратной вероятности назначения лечения; оценили 18-месячную кумулятивную заболеваемость и разницу рисков (РР) на 10 000 пациентов.

Результаты: 18-месячный риск ИОН составил 8,5 и 5,5 случая на 10 000 пациентов среди получавших аГПП-1 и иНГЛТ-2 соответственно (РР 3,0; 95% ДИ от 0,4 до 5,7), а среди получавших аГПП-1 и иДПП-4 — 7,8 и 4,2 случая на 10 000 соответственно (РР 3,6; 95% ДИ от 1,1 до 6,1). Соответствующее число пациентов, которых необходимо лечить для получения одного дополнительного неблагоприятного исхода, составило 3333 и 2778. Среди получавших аГПП-1 69 из 81 случаев ИОН (85,2%) произошли у лиц старше 50 лет, а 57 (70,3%) — у мужчин. Разница рисков была меньше у пациентов, получавших монотерапию метформином (2,0 и 4,1), чем у пациентов, принимавших два и более сахароснижающих препарата (5,7 и 4,0), при сравнении с иНГЛТ-2 и иДПП-4 соответственно. Разница рисков была выше у мужчин, пациентов в возрасте 50 лет и старше, а также у лиц с сердечно-сосудистыми заболеваниями или офтальмологическими заболеваниями; у женщин и пациентов младше 50 лет различия были минимальными.

Ограничения: Отсутствовали диагностические коды, специфичные для НПИОН. Отсутствие данных о ключевых клинических факторах, таких как индекс массы тела и длительность сахарного диабета 2-го типа, могло привести к остаточному смешению, поэтому нельзя уверенно утверждать, что выявленная ассоциация является причинной.

Выводы: Применение аГПП-1 ассоциировалось с более высоким 18-месячным риском ИОН по сравнению с применением иНГЛТ-2 и иДПП-4, хотя абсолютный риск оставался очень низким. Выявленные различия могут быть обусловлены остаточным смешением.

Основной источник финансирования: Национальные институты здравоохранения.