Клинические характеристики и генетический анализ различных вариантов мальформации Денди—Уокера

Введение: Мальформация Денди—Уокера (DWM) — редкий врождённый порок развития центральной нервной системы (ЦНС). Она характеризуется различной степенью гипоплазии червя мозжечка, кистозным расширением IV желудочка, с увеличением большой цистерны или без него. Поскольку крупномасштабный генетический анализ DWM ранее не проводился, целью настоящего исследования было обобщить клинические и генетические характеристики DWM для совершенствования генетического консультирования при пренатальной диагностике.

Методы: С января 2010 года по май 2025 года среди 22 048 беременных пренатальную диагностику по поводу DWM у плода прошли 487 женщин. Для пренатальной генетической диагностики применяли кариотипирование, секвенирование вариаций числа копий (CNV-seq), массив однонуклеотидных полиморфизмов (SNP-array) или полноэкзомное секвенирование (WES). Систематизированы данные ультразвукового исследования, генетического анализа и наблюдения за исходами.

Результаты: Среди 487 случаев по данным ультразвукового исследования у 35 плодов (7,19%) выявлена классическая мальформация Денди—Уокера (cDWM), у 59 (12,11%) — гипоплазия червя мозжечка (VH), у 393 (80,70%) — мегацистерна магна (MCM). Дополнительные ультразвуковые аномалии выявлены в 245 случаях (50,31%); наиболее распространёнными были аномалии ЦНС (21,36%), среди которых преобладала вентрикуломегалия. Пренатальные генетические нарушения обнаружены в 50 случаях (10,27%). При кариотипировании хромосомные аномалии выявлены в 42 случаях (8,62%), включая числовые и структурные аномалии, а также хромосомный мозаицизм; наиболее часто выявляли трисомию 18 (2,26%). В 8 случаях кариотип был нормальным, однако у 6 из них хромосомные аномалии обнаружены методом CNV-seq или SNP-array, а у 2 выявлены мутации генов при полноэкзомном секвенировании. Старший возраст матери был связан с повышенным риском хромосомных аномалий, часть которых могла проявляться DWM. Среди 453 случаев, по которым проводилось последующее наблюдение, в группах cDWM и VH частота прерывания беременности была значительно выше, чем в группе MCM. При дальнейшем наблюдении беременностей, продолжившихся до родов, зарегистрирована смерть одного новорождённого в группе VH и 5 — в группе MCM. Кроме того, в группе cDWM выявлен 1 случай нарушения постнатального развития, а в группе MCM — 3 случая.

Выводы: Беременным, вынашивающим плод с DWM, следует проводить пренатальную диагностику, включающую кариотипирование, CNV-seq или SNP-array и, при необходимости, WES, особенно при cDWM или VH, поскольку при этих вариантах чаще выявляются генетические нарушения. У большинства плодов с MCM исход беременности благоприятный, тогда как cDWM и VH связаны с более высокой вероятностью неблагоприятных гестационных исходов.