Эффективность прерывистой терапии метформином в сочетании с изменением образа жизни для профилактики сахарного диабета у женщин с предиабетом и гестационным диабетом в анамнезе: рандомизированное клиническое исследование не меньшей эффективности

Введение: У женщин с предиабетом после перенесённого гестационного сахарного диабета (ГСД) неизвестно, столь же эффективна ли прерывистая терапия метформином по потребности, как непрерывная терапия, для профилактики сахарного диабета 2-го типа. Целью исследования было проверить, не уступает ли прерывистая терапия метформином непрерывной стратегии в профилактике сахарного диабета 2-го типа у женщин с предиабетом после ГСД.

Методы: В трёх медицинских центрах Китая проведено рандомизированное открытое исследование не меньшей эффективности. Женщин в возрасте 18–45 лет с ГСД в анамнезе и предиабетом через 4–12 недель после родов рандомизировали в группы изменения образа жизни в сочетании с прерывистой или непрерывной терапией метформином. В группе непрерывной терапии первоначально применяли только вмешательство, направленное на изменение образа жизни; метформин назначали, если этого было недостаточно для поддержания нормогликемии, и затем продолжали принимать без перерывов до конца исследования. В группе прерывистой терапии первоначально также применяли только вмешательство, направленное на изменение образа жизни; метформин добавляли при невозможности поддерживать нормогликемию и отменяли при нормализации показателей гликемии. Первичной конечной точкой была разница в частоте впервые диагностированного сахарного диабета между группами за 3 года наблюдения по принципу анализа всех рандомизированных участников в соответствии с назначенным лечением; полученный результат сравнивали с порогом не меньшей эффективности, составлявшим 10 процентных пунктов. Вторичные конечные точки включали долю случаев ремиссии предиабета, а также изменения по сравнению с исходным уровнем массы тела, индекса массы тела, окружности талии, концентрации глюкозы в плазме натощак, концентрации глюкозы в плазме через 2 часа и уровня гликированного гемоглобина.

Результаты: Из 376 рандомизированных женщин сахарный диабет 2-го типа впервые развился через 3 года у 11,5% участниц группы прерывистой терапии и у 11,1% участниц группы непрерывной терапии (абсолютная разница рисков 0,4 процентного пункта; 95% ДИ от −6,5 до 7,4), что соответствовало критериям не меньшей эффективности. По вторичным конечным точкам статистически значимых различий между группами не выявлено. В группе непрерывной терапии дефицит витамина B12, связанный с приёмом метформина, встречался чаще (13,5% против 3,7%; p = 0,001).

Выводы: У женщин после родов с предиабетом и ГСД в анамнезе прерывистая терапия метформином по потребности в сочетании с изменением образа жизни соответствовала заранее установленному порогу не меньшей эффективности в 10 процентных пунктов по частоте сахарного диабета 2-го типа через 3 года по сравнению с непрерывной терапией метформином в сочетании с изменением образа жизни. Эквивалентность двух стратегий терапии метформином необходимо подтвердить в дальнейших исследованиях с более узким порогом не меньшей эффективности и большим числом событий.

Регистрация исследования: Исследование зарегистрировано в Китайском реестре клинических исследований (ChiCTR-IOR-17012770).