Эффективность и безопасность дупилумаба при эозинофильном эзофагите: систематический обзор и метаанализ

Введение: Эозинофильный эзофагит (ЭЭ) — хроническое иммунно-опосредованное заболевание пищевода, обусловленное воспалением 2-го типа. Дупилумаб — моноклональное антитело, направленное против общей для рецепторных комплексов интерлейкинов 4 и 13 субъединицы IL-4Rα, — недавно стал таргетным биологическим препаратом для лечения ЭЭ. В настоящем систематическом обзоре оценены данные об эффективности и безопасности дупилумаба при ЭЭ у детей и взрослых, включая влияние на симптомы.

Методы: Поиск в базах данных MEDLINE и Embase проводили с момента их создания до 30 июня 2025 года. В обзор включали рандомизированные контролируемые исследования, когортные исследования, исследования случай—контроль и описания клинических случаев, в которых сообщалось о применении дупилумаба у пациентов с подтверждённым ЭЭ. Отбор исследований и оценку их качества выполняли два исследователя независимо. Данные о демографических характеристиках, атопических сопутствующих заболеваниях, режимах дозирования, гистологических исходах, улучшении симптомов и нежелательных явлениях извлекали и обобщали описательно.

Результаты: В обзор включили 19 исследований: три рандомизированных исследования, девять когортных исследований и семь описаний клинических случаев, охватывавших 760 пациентов. Дупилумаб чаще всего назначали после недостаточного ответа или непереносимости ингибиторов протонной помпы, глюкокортикостероидов для проглатывания или диетотерапии. В рандомизированных исследованиях гистологическая ремиссия (≤15 эозинофилов в поле зрения при большом увеличении) была достигнута у 60–84% пациентов, получавших дупилумаб, по сравнению с менее чем 10% пациентов в группе плацебо. В когортных исследованиях соответствующие показатели составляли 68–93%; особенно выраженный ответ наблюдался в педиатрических когортах — до 90% случаев ремиссии. При метаанализе с использованием логит-модели со случайными эффектами объединённая частота гистологической ремиссии составила 75,5% (95% ДИ 67,4–82,1%), а частота улучшения симптомов — 84,1% (95% ДИ 77,8–88,9%).

Выводы: Дупилумаб представляет собой перспективный вариант лечения, особенно для пациентов с недостаточным ответом на терапию ингибиторами протонной помпы, включая тех, кто не может длительно соблюдать диетические ограничения. В дальнейших исследованиях необходимо изучить предикторы ответа, устойчивость ремиссии более одного года и сравнительную эффективность дупилумаба по отношению к другим методам лечения.