Нейтропения и агранулоцитоз, связанные с применением тиамазола, у детей с болезнью Грейвса: когортное исследование в Китае

Введение: Болезнь Грейвса редко встречается у детей, а тиамазол (MMI) рекомендуется в качестве терапии первой линии. Однако данные о связанных с применением тиамазола нейтропении и агранулоцитозе у детей ограничены. Целью исследования было охарактеризовать клинические особенности этих нежелательных явлений и выявить связанные с ними факторы риска.

Методы: Проведено когортное исследование с участием 432 детей с болезнью Грейвса, получавших тиамазол. Клинические и биохимические данные собирали ретроспективно и проспективно; наблюдение проводили через 0,5, 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7–9 и 10–12 месяцев после начала лечения. Для выявления факторов риска нейтропении, связанной с применением тиамазола, использовали многофакторный логистический регрессионный анализ.

Результаты: За 12 месяцев наблюдения нейтропения развилась у 104 (24,1%) пациентов; у 84,6% из них — в течение первых 3 месяцев, у 72,1% — в течение первого месяца и у 59,6% — в течение первых 2 недель. Среди пациентов с нейтропенией у 83,7% она была лёгкой, у 13,5% — умеренной, а у 2,8% — тяжёлой (агранулоцитоз). Все пациенты с умеренной или тяжёлой нейтропенией не имели симптомов; нарушения выявляли при плановом мониторинге в течение первого месяца. По данным многофакторного анализа, отсутствие антител к тиреопероксидазе (отношение шансов [ОШ] 2,020; доверительный интервал [ДИ] 1,113–3,666) было связано с более высокой частотой нейтропении, обусловленной применением тиамазола, тогда как более старший возраст (ОШ 0,916; ДИ 0,848–0,989) и более высокое исходное абсолютное число нейтрофилов (ОШ 0,775; ДИ 0,665–0,903) являлись протективными факторами.

Выводы: В течение первого месяца после начала лечения тиамазолом рекомендуется определять абсолютное число нейтрофилов каждые 1–2 недели, а в течение первых 3 месяцев — ежемесячно. У детей с болезнью Грейвса младше 3 лет при отсутствии антител к тиреопероксидазе или исходном абсолютном числе нейтрофилов менее 3 × 10⁹/л может наблюдаться более высокая частота нейтропении, связанной с применением тиамазола.