Подкожный инфликсимаб при воспалительных заболеваниях кишечника у детей: стойкая ремиссия, предсказуемая фармакокинетика и практическое применение в США

Цель: Подкожный инфликсимаб (IFX-SC) — удобная альтернатива внутривенному инфликсимабу (IFX-IV) при воспалительных заболеваниях кишечника, обеспечивающая более стабильные концентрации препарата. Опыт его применения у детей пока ограничен. Мы оценили сохранение клинической ремиссии, фармакокинетику и безопасность/переносимость после перехода с IFX-IV на IFX-SC у детей с воспалительными заболеваниями кишечника.

Методы: Проспективное когортное исследование в одном медицинском центре США, включавшее пациентов младше 18 лет, находившихся в клинической ремиссии на поддерживающей терапии IFX-IV и перешедших на IFX-SC в 2022–2025 годах. Собирали демографические, клинические и фармакокинетические данные. Первичным исходом была стойкая клиническая ремиссия в течение ≥12 недель после перехода (T1), определяемая как индекс Харви—Брэдшоу ≤4 или частичный балл Mayo ≤2, при отсутствии терапии глюкокортикостероидами, госпитализации, хирургического вмешательства или прекращения терапии. Вторичными исходами были изменение концентрации IFX, сохранение ремиссии на момент последнего наблюдения, а также безопасность и переносимость.

Результаты: Из 36 пациентов, которым был назначен препарат, лечение начали 22 (61%; медиана возраста — 15 [14–17] лет; у 73% была болезнь Крона; 82% получали 120 мг каждые 2 недели). Страховые компании отказали в назначении 12 из 14 пациентов, не начавших лечение, из-за возрастных ограничений. Стойкая клиническая ремиссия сохранялась у 20 из 22 пациентов (91%) как на момент T1, так и при последнем наблюдении (медиана — 215 [162–273] дней). Медиана концентрации IFX увеличилась с 14,1 [9,7–22,4] мкг/мл перед очередным внутривенным введением до 29,5 [23,1–35,0] мкг/мл в равновесном состоянии при подкожном введении; в парных образцах медианное увеличение составило 1,9 [1,5–2,9] раза. У двух пациентов с исходными антителами к препарату после перехода они перестали определяться. Нежелательные явления были лёгкими: боль в месте инъекции (n = 4; у одного пациента лечение прекращено), преходящий зуд (n = 1), неисправность устройства (n = 1), усиление псориазиформного дерматита (n = 1; лечение прекращено). Серьёзных нежелательных явлений и анафилаксии не зарегистрировано.

Выводы: Переход на IFX-SC позволил сохранить ремиссию и характеризовался благоприятным профилем безопасности. Концентрации IFX в равновесном состоянии при подкожном введении были примерно вдвое выше прежних терапевтических минимальных концентраций при внутривенном введении. Следует рассмотреть расширение показаний в инструкции, чтобы доступ к лечению определялся клинической необходимостью, а не административными барьерами.