Углублённое фенотипирование и молекулярное изучение нового синдрома: эктодермальная дисплазия, обусловленная вариантами IRF6

Диагноз эктодермальной дисплазии (ЭД) часто устанавливают дерматологи. Однако многие из более чем 50 различных форм эктодермальной дисплазии остаются малоизвестными, а их патогенез изучен недостаточно. Недавно мы обнаружили, что варианты гена IRF6 могут быть причиной ЭД, и продолжили изучение связи этого гена с нарушением развития тканей эктодермального происхождения. Характеристика заболевания у двух ранее описанных пациентов и одного впервые выявленного пациента с мозаицизмом включала систематическое клиническое и генетическое обследование, анализ всей доступной медицинской документации и стоматологических рентгенограмм, исследование слуха и иммунное окрашивание образцов кожи. Для выяснения патогенеза проанализировали структурные модели нативных и мутантных форм IRF6. ЭД, связанная с IRF6, характеризуется сочетанием зубов при рождении (не у всех пациентов), отсутствия потовых желёз, симптомов, напоминающих гнойный гидраденит, ониходисплазии, агенезии многочисленных молочных и постоянных зубов и нейросенсорной тугоухости. Заболевание связано с аминокислотными заменами в области между доменом связывания ДНК и доменом связывания белка IRF6, функциональное значение которой пока не установлено. Корреляции между генотипом и фенотипом у пяти пациентов в совокупности, а также иммуногистохимические данные позволяют предположить, что ЭД, связанная с IRF6, обусловлена усилением функции белка. Таким образом, варианты IRF6 вызывают не только синдром Ван-дер-Вуда и синдром подколенного крыла — два заболевания, общим признаком которых являются расщелины губы и нёба, — но, вероятнее всего, также новый сложный синдром без орофациальных расщелин. Полученные результаты помогут точно и своевременно диагностировать заболевание у таких пациентов и могут открыть путь к специфическому лечению.