Гиперпаратиреоз после 3 лет терапии буросумабом у детей с Х-сцепленной гипофосфатемией

Введение: Гиперпаратиреоз часто развивается у пациентов с Х-сцепленной гипофосфатемией, особенно при лечении аналогами витамина D и препаратами фосфата. Хотя точный механизм неизвестен, предполагается, что длительный приём препаратов фосфата стимулирует секрецию паратиреоидного гормона (ПТГ). Мы проспективно оценили влияние буросумаба на уровень ПТГ у детей с Х-сцепленной гипофосфатемией.

Пациенты и методы: 37 детей в возрасте 8,8 ± 3,2 года перевели с препаратов фосфата и аналогов витамина D на буросумаб; все они получали терапию не менее 3 лет. Биохимические показатели кальций-фосфорного обмена определяли исходно и далее проспективно каждые 6 месяцев. Целевой уровень фосфата в сыворотке крови на фоне терапии буросумабом составлял >1,2 ммоль/л (>3,7 мг/дл).

Результаты: Через 3 года терапии отмечалось общее повышение уровня ПТГ с 39,1 ± 18,2 до 54,8 ± 27,6 нг/л (p = 0,001; референсный диапазон 18,5–88 нг/л). У 4 из 37 пациентов (10,8%) через 3 года развился вторичный гиперпаратиреоз. Ни у одного пациента не развился третичный гиперпаратиреоз. У пациентов с гиперпаратиреозом уровень фосфата в сыворотке крови на 36-м месяце был выше, чем у пациентов без гиперпаратиреоза (1,33 против 1,19 ммоль/л; p = 0,11). Значимое повышение уровня ПТГ коррелировало с повышением уровня фосфата в сыворотке крови выше 1,3 ммоль/л (p = 0,012); в логистическом регрессионном анализе уровень фосфата в сыворотке крови независимо и положительно коррелировал с уровнем ПТГ (ОШ 2,1; 95% ДИ 1,1–3,8; p = 0,021).

Выводы: Можно предположить, что более высокий уровень фосфата в сыворотке крови на фоне длительной терапии буросумабом у некоторых пациентов с Х-сцепленной гипофосфатемией стимулирует секрецию ПТГ и приводит к гиперпаратиреозу. У детей, получающих лечение, необходимо тщательно контролировать состояние и принимать профилактические меры для снижения риска развития вторичного гиперпаратиреоза.