Стратегия интерпретации POLE, дефицита репарации неспаренных оснований и p53 при множественной молекулярной классификации рака эндометрия и её клинические различия по сравнению с единственной классификацией: ретроспективное когортное исследование

Цель: В системе стадирования FIGO 2023 года и действующих европейских рекомендациях выделяют четыре молекулярных класса рака эндометрия: POLEmut, MMRd, p53abn и NSMP. Опухоли с несколькими классифицирующими изменениями требуют интерпретации с учётом иерархии. В этом исследовании оценивали клиническое значение классификации опухолей с несколькими молекулярными признаками в соответствии с иерархией POLEmut > MMRd > p53abn.

Дизайн исследования: Ретроспективно проанализировали 512 последовательных случаев рака эндометрия, диагностированных в период с сентября 2023 года по апрель 2026 года и подвергшихся хирургическому лечению. Во всех случаях выполняли иммуногистохимическое исследование белков системы репарации неспаренных оснований (MMR) и p53, а также секвенирование экзонуклеазного домена POLE. Оценивали клинико-патологические характеристики, мутационную нагрузку опухоли, результаты молекулярной реклассификации, стадию по FIGO 2023, влияние на решение об адъювантном лечении и показатели выживаемости.

Результаты: Сорок две опухоли (8,2%) относились к нескольким молекулярным классам: MMRd-p53abn (n = 21), POLEmut-p53abn (n = 14), POLEmut-MMRd (n = 4) и тройные положительные опухоли (n = 3). Иерархическая классификация привела к реклассификации 38 случаев (7,4%), которые в противном случае были бы отнесены к p53abn. Опухоли POLEmut-p53abn были сходны с опухолями, характеризовавшимися только POLEmut, и не рецидивировали, тогда как опухоли MMRd-p53abn по клиническим характеристикам были ближе к опухолям MMRd. Субклональное окрашивание p53 чаще выявляли в опухолях с несколькими классифицирующими признаками, чем в опухолях только p53abn (55,3% против 9,0%). При этом p53abn оставался наиболее сильным неблагоприятным предиктором общей выживаемости.

Выводы: Рак эндометрия с несколькими классифицирующими молекулярными признаками следует интерпретировать с использованием рекомендованной молекулярной иерархии, чтобы избежать клинически значимой гипердиагностики и потенциально избыточного лечения.