Дупилумаб у пациентов с аллергическим грибковым риносинуситом

Введение: Аллергический грибковый риносинусит (АГРС) — тяжёлый вариант хронического риносинусита, характеризующийся гиперчувствительностью к грибам и выраженным воспалением 2-го типа. Дупилумаб — полностью человеческое моноклональное антитело, блокирующее интерлейкины 4 и 13; он одобрен для лечения заболеваний, сопровождающихся воспалением 2-го типа, включая хронический риносинусит с полипами носа, и может быть эффективен у пациентов с АГРС.

Методы: В этом исследовании фазы 3 пациенты с АГРС в возрасте ≥6 лет были рандомизированы для получения дупилумаба или соответствующего плацебо в течение 52 недель. Первичной конечной точкой была оценка по данным компьютерной томографии (КТ) околоносовых пазух по шкале Лунд—Маккея (LMK-CT), отражающая степень затемнения пазух, на 52-й неделе. Вторичные конечные точки оценивали иерархически с контролем множественности статистических сравнений.

Результаты: На 52-й неделе дупилумаб (N=33) улучшал показатели по шкале Лунд—Маккея по сравнению с плацебо (N=29): разность средних значений по методу наименьших квадратов (LSMD) составила −7,36; 95% ДИ от −9,38 до −5,35; P<0,001. На 24-й неделе по сравнению с плацебо дупилумаб уменьшал выраженность заложенности носа (−0,87; 95% ДИ от −1,18 до −0,56), суммарную оценку симптомов (−2,18; 95% ДИ от −3,04 до −1,32) и оценку полипов носа (NPS; −2,36; 95% ДИ от −3,31 до −1,41); к 52-й неделе снижение оценки полипов носа достигало −2,77 (95% ДИ от −3,82 до −1,72; для всех сравнений P<0,001). Дупилумаб снизил по сравнению с плацебо риск назначения системных глюкокортикостероидов и/или проведения риносинусальной операции на 92% (разность рисков −29,1%; 95% ДИ от −46,42 до −11,79; P=0,0010). У пациентов с сопутствующей бронхиальной астмой дупилумаб также улучшал показатели контроля астмы. Доля пациентов с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, была сопоставимой в группах дупилумаба и плацебо (69,7 и 78,6% соответственно).

Выводы: У пациентов с АГРС дупилумаб по сравнению с плацебо значительно улучшал рентгенологические, эндоскопические и клинические показатели, качество жизни, а также снижал потребность в системных глюкокортикостероидах и/или хирургическом лечении. Дупилумаб хорошо переносился. Исследование финансировали компании Sanofi и Regeneron Pharmaceuticals; номер исследования LIBERTY AFRS AIMS в реестре ClinicalTrials.gov: NCT04684524.