Эпигенетические модуляторы и иммунотерапия при злокачественной меланоме

Несмотря на применение таргетных и/или иммунных методов лечения, смертность пациентов с меланомой остаётся высокой, главным образом из-за механизмов лекарственной резистентности. Одновременно изменения эпигенетических механизмов, включая нарушение паттернов метилирования ДНК, аномальные модификации гистонов и патологические уровни экспрессии некодирующих РНК (нкРНК), связаны не только с патофизиологией меланомы, но и с резистентностью к различным иммунопрепаратам. В этом обзорном исследовании рассматривается участие различных типов эпигенетических механизмов в прогрессировании меланомы. Кроме того, описываются иммунное микроокружение меланомы и механизмы иммуносупрессии, а также подчёркивается роль ингибиторов иммунных контрольных точек как метода лечения меланомы. Рассматриваются также механизмы, посредством которых нарушенные эпигенетические паттерны способствуют развитию резистентности к ингибиторам иммунных контрольных точек, и возможность применения эпигенетических препаратов, используемых отдельно или в комбинации с различными ингибиторами иммунных контрольных точек, для преодоления иммунной резистентности. Кроме того, обсуждаются основные ограничения и перспективные направления клинического внедрения эпигенетических препаратов, главным образом в комбинации с ингибиторами иммунных контрольных точек. Наконец, рассматривается потенциальное применение новых технологий, включая одноклеточную транскриптомику и пространственную транскриптомику, в сочетании с эпигенетическим праймированием для улучшения клинического применения методов лечения и терапевтических исходов при меланоме.