Траектории развития с 2-х по 3-и сутки уточняют ранжирование и отбор эмбрионов стадии дробления

Цель: Определить, улучшают ли траектории развития с 2-х по 3-и сутки ранжирование и отбор эмбрионов на 3-и сутки по сравнению с оценкой только числа клеток на 3-и сутки, обеспечивая тем самым более точную прогностическую информацию об эмбрионах стадии дробления, включая быстро дробящиеся эмбрионы с неопределённым потенциалом развития.

Дизайн: В этом ретроспективном многоцентровом исследовании (2016–2024) разработана система ранжирования на основе 27 002 эмбрионов из одного центра и проведена её валидация на 1691 свежем переносе одного эмбриона на 3-и сутки в трёх центрах (возраст матери ≤38 лет; эмбрионы с двумя пронуклеусами, фрагментацией ≤10%, симметричные, без многоядерности — для контроля вмешивающихся факторов). Траектории развития объединяли число клеток на 2-е и 3-и сутки. Связь траекторий с образованием бластоцисты оценивали с помощью логистических моделей со смешанными эффектами; после апостериорных сравнений траектории объединили в четыре категории ранжирования. Валидация включала тесты на наличие тенденции между уровнями ранжирования и частотой наступления беременности, многофакторную логистическую модель со смешанными эффектами для оценки скорректированных отношений шансов (aOR) между уровнями ранжирования и площадь под ROC-кривой (AUC) для прогнозирования беременности.

Результаты: Анализ траекторий изменил преимущество эмбрионов с 8 клетками на 3-и сутки перед эмбрионами с 9–16 клетками: частота формирования высококачественной бластоцисты составила 30,7% против 24,2% соответственно (P<0,001). Наиболее высокой была частота при траектории Normal_Fast (4 → 9–16) — 40,7%, что достоверно выше, чем при траектории Normal_Normal (4 → 8) — 35,1% (P<0,001). Траектории объединили в четыре категории ранжирования: (1) Normal_Fast (4 → 9–16); (2) Normal_Normal (4 → 8); (3) Normal_Slow (4 → 6–7), Slow_Normal (<4 → 8), Fast_Normal и Fast_Fast (>4 → 8–16); (4) все остальные. В категории 1 вероятность клинической беременности была выше, чем в категории 2 (aOR=2,06 [1,05–6,82]), однако валидация была ограничена небольшим размером выборки (n=24). Траектории превосходили число клеток на 3-и сутки по способности прогнозировать формирование высококачественной бластоцисты (AUC 0,776 против 0,729; P<0,001) и клиническую беременность (исходная выборка: AUC 0,619 против 0,596; P=0,02; выборка после уменьшения размера: 0,682 против 0,618; P=0,016).

Выводы: У женщин в возрасте ≤38 лет, которым выполняют свежий перенос одного эмбриона на 3-и сутки, оценка траектории развития с 2-х по 3-и сутки улучшает ранжирование и отбор эмбрионов при контроле других морфологических признаков (два пронуклеуса, фрагментация ≤10%, симметрия, отсутствие многоядерности). Путь 4 → 9–16 может быть оптимальным, однако это требует дальнейшей валидации. При таком подходе число клеток в каждый из двух дней рассматривается как взаимосвязанный показатель: состояние на 2-е сутки определяет приоритет числа клеток на 3-и сутки, а не служит лишь вторичным критерием.