Спектр кровотечений при синдроме Вискотта—Олдрича: систематический обзор и метаанализ частоты и смертности

Введение: Кровотечения — основное клиническое проявление синдрома Вискотта—Олдрича (WAS) и одна из ведущих причин смерти при этом заболевании. Однако в опубликованных данных о геморрагическом фенотипе сохраняются значительные расхождения.

Цель: Систематический обзор и метаанализ проведены для всесторонней характеристики геморрагического фенотипа и оценки связанного с ним бремени смертности у пациентов с WAS.

Методы: В обзор включали наблюдательные исследования, в которых сообщалось либо о кумулятивной частоте геморрагических проявлений, либо о случаях смертельных кровотечений у пациентов с WAS. Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструмента критической оценки Института Джоанны Бриггс. Для метаанализа использовали обобщённую линейную смешанную модель с биномиально-нормальным распределением. Для изучения неоднородности проводили анализы в подгруппах, стратифицированные по клинической стадии на момент сбора данных, а также метарегрессионный анализ.

Результаты: Выявлено 40 исследований с участием 1865 пациентов. Объединённая кумулятивная частота всех кровотечений и кровотечений в отдельных органах и системах, за исключением желудочно-кишечных кровотечений, достоверно увеличивалась от начала заболевания к моменту постановки диагноза и далее до окончания наблюдения. К концу наблюдения объединённая кумулятивная частота кровотечений из нескольких систем и тяжёлых кровотечений составила 57% (95% ДИ 41–72) и 19% (95% ДИ 12–28) соответственно. Размер выборки и доля пациентов с оценкой WAS 5 были связаны с кумулятивной частотой тяжёлых кровотечений к концу наблюдения (p = 0,0042 и p = 0,0423 соответственно). Показатель смертности от кровотечений составил 9,3% (95% ДИ 6,1–13,8; I² = 0%) у пациентов, не получавших радикального лечения, и 1,0% (95% ДИ 0,4–2,4; I² = 0%) у пациентов, получавших радикальное лечение. По сравнению с отсутствием радикального лечения радикальное лечение было связано с достоверным снижением риска смертельного кровотечения (ОР 0,07; 95% ДИ 0,01–0,49). Доля смертей вследствие кровотечений среди пациентов, не получавших радикального лечения, составила 30% (95% ДИ 22–39). Смертельные кровотечения преимущественно возникали в раннем детском возрасте (медианный возраст на момент смерти — 22 месяца); основной причиной смерти было внутричерепное кровоизлияние (76,1%).

Выводы: Геморрагические осложнения возникают почти у всех пациентов с WAS и прогрессируют по мере течения заболевания. Поскольку большинство смертельных кровотечений происходит в раннем детском возрасте, а радикальное лечение существенно снижает этот риск, такое лечение необходимо проводить без промедления.

Регистрация систематического обзора: https://www.crd.york.ac.uk/prospero/, идентификатор CRD420261277891.