Аномальные уровни sFlt-1 и PlGF в сыворотке как маркеры скрытой дисфункции плаценты и риска для плода при прегестационном сахарном диабете: проспективное когортное исследование с маскированием

Введение: Частота мертворождений при прегестационном сахарном диабете остается повышенной, несмотря на совершенствование методов наблюдения за состоянием плода. Ангиогенные биомаркеры могут служить дополнительным инструментом для выявления скрытой дисфункции плаценты и стратификации риска для плода независимо от его размеров.

Цель: Определить распространенность отклонений ангиогенных биомаркеров — плацентарного фактора роста (PlGF) и соотношения растворимой FMS-подобной тирозинкиназы 1 (sFlt-1) и PlGF — в зависимости от срока беременности, а также изучить их связь с перинатальными исходами при прегестационном сахарном диабете.

Дизайн исследования: Проспективное когортное исследование с маскированием, проведенное в Новой Зеландии с ноября 2022 года по август 2024 года. В исследование включили 40 беременных с сахарным диабетом 1-го типа и 58 — с сахарным диабетом 2-го типа. Образцы крови для определения sFlt-1 и PlGF брали каждые 4 недели с 20-й по 36-ю неделю беременности, немедленно замораживали и анализировали после родов с использованием наборов Elecsys.

Результаты: Выявлены два временных паттерна отклонений ангиогенных биомаркеров. Раннее начало, отмеченное у 26% участниц (95% ДИ 17–35%), характеризовалось уровнем PlGF во II триместре ниже 5-го перцентиля. Позднее начало, выявленное у 19% участниц (95% ДИ 13–28%), характеризовалось соотношением sFlt-1/PlGF выше 38 в III триместре; медианный срок составил 35,9 недели беременности (межквартильный интервал 34,9–36,6).

Для комбинированной конечной точки, включавшей преждевременные роды, преэклампсию или экстренное кесарево сечение по поводу нарушения состояния плода во время родов, совокупная оценка отклонений ангиогенных биомаркеров дала чувствительность 86% (95% ДИ 71–94%), специфичность 86% (95% ДИ 73–93%), положительную прогностическую ценность 82% (95% ДИ 67–91%) и отрицательную прогностическую ценность 89% (95% ДИ 77–95%). В отличие от этого, критерии задержки роста плода Delphi имели низкую чувствительность — 7% (95% ДИ 2–20%): задержка роста выявлялась лишь в 2,3% случаев (1 из 44) при отклонениях ангиогенных биомаркеров и в 5,6% случаев (3 из 54) при нормальных значениях биомаркеров.

Индивидуализированные центильные значения массы тела при рождении были сходными в группах с нормальными значениями биомаркеров и с ранними отклонениями: медиана (межквартильный интервал) 73 (40–96) против 84 (35–96); p=0,8. В группе с поздними отклонениями они были выше, чем в группе с нормальными значениями: 92 (69–100); скорректированное p=0,021.

Выводы: При прегестационном сахарном диабете отклонения ангиогенных биомаркеров позволяют прогнозировать неблагоприятные перинатальные исходы и указывают на скрытую дисфункцию плаценты независимо от очевидной задержки роста плода. Необходима оценка целесообразности рутинного определения ангиогенных биомаркеров в качестве дополнения к существующим протоколам наблюдения за состоянием плода.