Дефицит аденозиндезаминазы 2-го типа: от редкого заболевания к распространённому

Дефицит аденозиндезаминазы 2-го типа (DADA2) — врождённое нарушение иммунитета, вызванное патогенными вариантами обеих копий гена ADA2. DADA2 характеризуется широким спектром клинических проявлений, включая воспалительные и васкулитические, гематологические и иммунодефицитные проявления. С учётом сложного клинического фенотипа, который может перекрываться с проявлениями других заболеваний, вероятна гиподиагностика DADA2. В последние годы были описаны несколько патофизиологических механизмов развития DADA2, однако единого механизма, объясняющего все проявления заболевания, пока не выявлено. Хотя DADA2 считается аутосомно-рецессивным заболеванием, недавно было показано, что некоторые варианты гена ADA2 могут вызывать DADA2 и в гетерозиготном состоянии вследствие доминантно-негативного эффекта. Результаты исследований PheWAS в крупных общедоступных базах данных подтверждают это наблюдение. Согласно этим данным, распространённость фенотипов, ассоциированных с ADA2, может быть значительно выше ранее предполагаемой — 1 случай на 222 146 человек. Поэтому с такими пациентами, вероятно, будут сталкиваться врачи разных специальностей.