Клинический случай: составная гетерозиготность по вариантам гена ITGB2, вызывающая дефицит адгезии лейкоцитов типа I при сохранённой экспрессии CD18

Дефицит адгезии лейкоцитов (ДАЛ) типа I — хорошо изученное врождённое нарушение иммунитета, которое обычно проявляется в раннем детстве. Однако случаи с нормальной экспрессией молекул адгезии на поверхности клеток встречаются редко и указывают на то, что при сохранённой экспрессии функция этих молекул может быть нарушена.

Наблюдение: Представлен случай 3-летней 8-месячной девочки с семейным анамнезом ДАЛ типа I, обусловленного отсутствием экспрессии молекул адгезии. С периода новорождённости пациентку неоднократно госпитализировали по поводу множественных инфекций, преимущественно гангренозной эктимы и гнойного среднего отита. Иммунологический анализ выявил нормальную экспрессию молекул адгезии на поверхности клеток, несмотря на тяжёлый клинический и лабораторный фенотип, соответствующий ДАЛ. Генетическое исследование выявило два варианта: патогенную делецию c.119_128del, унаследованную от клинически здорового отца, и миссенс-вариант c.700G>A, классифицированный как вероятно патогенный и унаследованный от клинически здоровой матери. Примечательно, что ранее связь варианта c.700G>A с синдромом ДАЛ не описывалась. Полученные данные позволяют предположить, что составная гетерозиготность по этим двум вариантам может быть связана с выявленным фенотипом.

Выводы: ДАЛ типа I может проявляться у детей при внешне нормальной экспрессии молекул адгезии. Для оценки влияния варианта c.700G>A необходимы функциональные исследования, поскольку он может нарушать функцию белка при сохранённой его экспрессии.