Подтипы эндометриоза и риск сахарного диабета 2-го типа: ретроспективное когортное исследование Advancing Research on Cardiovascular Health and Endometriosis Study (ARCHES)

Цель и гипотеза: Эндометриоз представляет собой гетерогенное воспалительное заболевание, которое может влиять на состояние метаболического здоровья в долгосрочной перспективе. В предыдущих исследованиях в основном не выявляли связи эндометриоза с сахарным диабетом 2-го типа, что, возможно, объясняется отсутствием анализа различий между подтипами заболевания и группами пациенток. Мы изучили связь между эндометриозом, включая клинически значимые подтипы, и впервые выявленным сахарным диабетом 2-го типа, а также оценили модификацию эффекта в зависимости от менопаузального статуса, ИМТ и анамнеза гестационного сахарного диабета.

Методы: На основе Базы данных населения штата Юта за 1996–2021 годы была сформирована динамическая популяционная когорта, включавшая 2 939 364 человек, которым при рождении был определён женский пол. Эндометриоз и его подтипы выявляли с использованием валидированных кодов МКБ-9/10 и моделировали как меняющиеся во времени экспозиции. Случаи впервые выявленного сахарного диабета 2-го типа определяли по кодам МКБ. Для оценки отношений рисков (HR) и 95% доверительных интервалов (ДИ) применяли модели пропорциональных рисков Кокса, используя календарное время в качестве временной шкалы и корректируя результаты по году рождения, штату рождения, расовой/этнической принадлежности, возрасту и ИМТ на момент включения в когорту. В стратифицированном анализе оценивали модификацию эффекта в зависимости от менопаузального статуса, ИМТ и анамнеза гестационного сахарного диабета.

Результаты: За средний период наблюдения 10,8 года эндометриоз был диагностирован у 99 978 женщин. При эндометриозе риск сахарного диабета 2-го типа был на 46% выше, чем при отсутствии эндометриоза (скорректированное HR 1,46; 95% ДИ 1,43–1,50). Риск различался в зависимости от подтипа; наиболее сильные ассоциации выявлены при эндометриозе других локализаций: при указанной локализации — скорректированное HR 2,67; 95% ДИ 2,51–2,84, при неуказанной локализации — скорректированное HR 2,47; 95% ДИ 2,35–2,60. Связь была более выраженной у женщин в пременопаузе, чем у женщин в постменопаузе (скорректированное HR 1,55; 95% ДИ 1,50–1,60), а также у женщин с ИМТ <30 кг/м² по сравнению с женщинами из категорий с более высоким ИМТ (скорректированное HR 2,39; 95% ДИ 2,34–2,44), и сохранялась независимо от анамнеза гестационного сахарного диабета.

Выводы и интерпретация: Эндометриоз был связан с повышенным риском сахарного диабета 2-го типа; при этом выявлена существенная неоднородность ассоциаций в зависимости от подтипа заболевания и метаболического контекста. Наиболее сильные ассоциации наблюдались у лиц, традиционно относимых к группам с более низким исходным риском, однако эти результаты следует интерпретировать с осторожностью из-за возможного остаточного смешения и систематической ошибки, связанной с выявлением заболевания.