Частота развития сахарного диабета 1-го типа и сопутствующих аутоиммунных заболеваний при длительном наблюдении за родственниками первой степени родства

Введение: У родственников первой степени родства лиц с сахарным диабетом 1-го типа значительно повышен риск развития аутоиммунных заболеваний, включая целиакию и аутоиммунные заболевания щитовидной железы. Цель исследования DiaUnion 1.0 — охарактеризовать однократно выявляемые аутоантитела, генетические профили риска и отдалённую динамику развития сахарного диабета 1-го типа, целиакии или аутоиммунных заболеваний щитовидной железы у братьев и сестёр детей с впервые диагностированным сахарным диабетом 1-го типа.

Методы: В период с 1997 по 2010 год 1427 братьев и сестёр из Дании предоставили образцы плазмы и ДНК в биобанк DanDiabKids. Аутоантитела, ассоциированные с сахарным диабетом 1-го типа (GADA, IAA, IA2A, ZnT8A), целиакией (tTGA) и аутоиммунными заболеваниями щитовидной железы (TPOA), определяли с помощью технологии ADAP и подтверждали радиосвязывающим анализом. Для расчёта генетического балла риска сахарного диабета 1-го типа выполняли генотипирование. Данные национальных регистров использовали для отслеживания заболеваемости до 2024 года.

Результаты: Из 1417 исследованных образцов 7,8% были положительными на островковые аутоантитела, а у 4,6% выявлялись множественные островковые аутоантитела. Частота развития заболевания существенно увеличивалась при наличии островковых аутоантител: 0,11 на 100 человеко-лет у братьев и сестёр без островковых аутоантител, 2,46 — при наличии одного вида островковых аутоантител и 8,10 — при наличии нескольких видов. Аналогично, частота развития целиакии среди лиц с положительным результатом на tTGA составила 1,97 на 100 человеко-лет, а аутоиммунных заболеваний щитовидной железы среди лиц с положительным результатом на TPOA — 0,69 на 100 человеко-лет. Более высокий генетический балл риска и гаплотипы HLA DR3/DR4 ассоциировались с наличием аутоантител (p < 0,0001).

Выводы: Однократный скрининг на аутоантитела к сахарному диабету 1-го типа, целиакии и аутоиммунным заболеваниям щитовидной железы в сочетании с оценкой генетического риска позволил стратифицировать отдалённый риск клинически диагностированного аутоиммунного заболевания. Эти результаты обосновывают дальнейшую оценку стратегий целевого скрининга и наблюдения за родственниками первой степени родства, чтобы обеспечить мониторинг и потенциально начать вмешательство до клинической манифестации заболевания.