Эстетрол/дроспиренон для комбинированной пероральной контрацепции: систематический обзор эффективности, контроля цикла и безопасности

Цель: Систематически оценить данные об эффективности контрацепции, контроле цикла, безопасности и отдельных неконтрацептивных эффектах комбинации эстетрол 15 мг/дроспиренон 3 мг (E4/DRSP), а также определить достоверность доказательств по каждому исходу с использованием подхода GRADE.

Методы: Систематический обзор проведён в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020. В базах PubMed/MEDLINE, Scopus и Google Scholar искали подходящие исследования, опубликованные по февраль 2026 г. Включали клинические испытания и сравнительные исследования E4/DRSP у женщин репродуктивного возраста. Исходы распределили по следующим категориям: эффективность контрацепции, кровотечения и контроль цикла, безопасность и переносимость, влияние на гемостаз и эндокринно-метаболические показатели, подавление функции яичников и неконтрацептивные клинические исходы. Риск систематической ошибки оценивали с помощью инструментов, соответствующих дизайну исследований; достоверность доказательств определяли отдельно для каждого исхода.

Результаты: В обзор вошли 25 публикаций и отчётов об исследованиях: исследования подбора дозы фазы 2, ключевые контрацептивные исследования фазы 3, объединённые анализы, механистические сравнительные исследования, данные о подростках и исследования по отдельным показаниям. E4/DRSP обеспечивал высокую эффективность контрацепции, предсказуемый характер кровотечений и приемлемую переносимость. В механистических исследованиях влияние E4/DRSP на гемостаз и эндокринно-метаболические показатели было менее выраженным, чем у препаратов сравнения, содержащих этинилэстрадиол. Наиболее последовательные различия выявлены по резистентности к активированному протеину C и показателям генерации тромбина: при применении E4/DRSP они изменялись в меньшей степени, чем при использовании препаратов с этинилэстрадиолом. Наиболее убедительные данные о неконтрацептивных эффектах получены для дисменореи — в рандомизированном двойном слепом плацебо-контролируемом исследовании. Достоверность доказательств была умеренной для эффективности контрацепции, контроля цикла, частых нежелательных явлений и суррогатных показателей гемостаза и обмена веществ; высокой — для влияния на дисменорею по сравнению с плацебо; низкой — для исходов, связанных с эндометриозом и менструальными симптомами; очень низкой — для клинического риска тромбоэмболических осложнений.

Выводы: E4/DRSP — эффективный комбинированный пероральный контрацептив с благоприятным контролем цикла; биологические данные последовательно указывают на меньшее влияние на печень и гемостаз, чем у препаратов, содержащих этинилэстрадиол. Однако имеющиеся данные не позволяют установить, отличается ли риск тромбоэмболических осложнений по сравнению с другими препаратами; для этого необходимы специально спланированные пострегистрационные и сравнительные исследования в реальной клинической практике.