Лечение гематологических проявлений иммунной дисрегуляции при врождённых ошибках иммунитета: многоцентровое исследование в условиях реальной клинической практики

Введение: Гематологическая иммунная дисрегуляция (H-ID), включающая аутоиммунные цитопении (AIC), лимфопролиферативное заболевание (LPD) и гемофагоцитарный лимфогистиоцитоз (HLH), — потенциально жизнеугрожающее проявление врождённых ошибок иммунитета (IEI). Несмотря на доступность таргетной терапии, лечение остаётся сложной задачей, а стандартизированные терапевтические стратегии отсутствуют.

Цель: Оценить эффективность и безопасность доступных методов лечения H-ID, уделив особое внимание показаниям к терапии и различиям исходов при применении таргетных и нетаргетных методов.

Методы: В это многоцентровое ретроспективное исследование включили 116 пациентов с IEI и H-ID, наблюдавшихся в итальянских специализированных медицинских центрах. Анализировали показания к лечению, частоту ответа и частоту нежелательных явлений (НЯ).

Результаты: В исследование включили пациентов с аутоиммунными лимфопролиферативными иммунодефицитами (ALPID; 37,1%), гуморальными иммунодефицитами (31%), синдромальными формами IEI (8,6%) и комбинированными иммунодефицитами (8,6%). H-ID проявлялась аутоиммунными цитопениями (67,2%), лимфопролиферативным заболеванием (71,6%) и гемофагоцитарным лимфогистиоцитозом (9,5%). Лечение получили 85,3% пациентов, в том числе терапию по требованию (37,9%), длительное лечение (LTT; 84,8%) и трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток (HSCT; 9,1%). В состав длительной терапии входили сиролимус (42,9%), микофенолата мофетил (34,5%), ритуксимаб (29,8%) и таргетная терапия (17,9%). На фоне сиролимуса частота полного ответа была выше (61,1%), особенно у пациентов с ALPID и лимфопролиферативным заболеванием (72%). Частота полного ответа была значимо выше у пациентов, получавших таргетную терапию (80% против 43,4%; p < 0,05). Нежелательные явления зарегистрировали в 13,3% случаев; в 3,6% случаев они привели к отмене препарата.

Выводы: Показания к длительной терапии и трансплантации гемопоэтических стволовых клеток при H-ID по-прежнему неоднородны. Частота ответа варьирует и зависит от основного диагноза. Таргетная терапия связана с более высокой частотой ответа, однако её применение в настоящее время ограничено недостаточной частотой молекулярной верификации диагноза.