Высокая частота критических и повышающихся титров у беременных с аллоиммунизацией и плодами, не несущими соответствующий антиген

Введение: В этом исследовании проведён ретроспективный анализ медицинской документации беременных с аллоиммунизацией, находившихся под наблюдением по поводу гемолитической болезни плода и новорождённого (HDFN), в когорте с известным статусом антигена плода (FA). Целью было сравнить мониторинг плода с использованием определения титров антител и допплерографии пиковой систолической скорости кровотока в средней мозговой артерии (MCA-PSV) в группах с положительным и отрицательным статусом FA, а также оценить последующие последствия скрининга с помощью определения титров при отрицательном статусе FA.

Методы: Проведён ретроспективный анализ медицинской документации беременных с аллоиммунизацией, которым выполняли анализ внеклеточной ДНК плода (cfDNA) на FA и которые участвовали в регистре, где для подтверждения результатов анализа cfDNA проводили генотипирование новорождённых. В зависимости от генотипа FA пациенток разделили на группы с положительным или отрицательным статусом FA. В медицинской документации оценивали особенности мониторинга анемии, результаты определения титров и допплерографии MCA-PSV, а также факт проведения вмешательств. Для выявления различий между группами применяли точный критерий Фишера или критерий хи-квадрат — в зависимости от ситуации.

Результаты: В исследование включили 69 беременных с аллоиммунизацией. В 40 случаях (58%) статус FA был положительным. Среди 29 беременных с положительным статусом FA, которым определяли титры более одного раза, у 20 (69%) титры повышались в течение двух и более последовательных измерений. Отрицательный статус FA выявлен в 29 случаях (42%). Среди 20 беременных с отрицательным статусом FA, которым определяли титры более одного раза, у 10 (50%) титры повышались в течение двух и более последовательных измерений. Доля беременностей, при которых были достигнуты критические титры, была сходной в группах с положительным и отрицательным статусом FA: 70% (28/40) и 69% (20/29) соответственно. В группе с положительным статусом FA у 14 из 34 участниц, которым выполняли допплерографию MCA-PSV, показатель превышал 1,5 MoM (кратной медиане), что указывало на возможную анемию плода. В группе с отрицательным статусом FA показатель 1,5 MoM был достигнут у одной пациентки.

Выводы: Определение титров часто выявляет повышенные значения, которые отражают материнскую аллоиммунизацию, но при отрицательном статусе FA не указывают ни на наличие антигена у плода, ни на риск HDFN. Такие результаты приводят к ненужному мониторингу, включая допплерографию MCA-PSV, а также к инвазивным вмешательствам. Этих последствий можно избежать с помощью таких методов, как анализ cfDNA на FA, продемонстрировавший высокую точность. Полученные данные позволяют рекомендовать прекращение мониторинга анемии плода, если анализ cfDNA подтвердил отрицательный статус FA, что снизит последующую нагрузку и риски для пациенток с аллоиммунизацией, у которых отсутствует риск HDFN.