Врожденная дизэритропоэтическая анемия IV типа, ассоциированная с мутациями KLF1: клинический случай и обзор литературы

Врожденная дизэритропоэтическая анемия IV типа (CDA IV) — редкое наследственное заболевание эритроидного ростка, входящее в широкий спектр фенотипических проявлений патогенных вариантов гена KLF1 (Krüppel-подобного фактора 1), ключевого транскрипционного регулятора эритропоэза. Целью исследования было описать клиническую картину, генетические причины, распространенность в мире и лечение CDA IV. Проведен ретроспективный анализ данных трех детей, которым с декабря 2014 года диагностировали CDA IV и проводили лечение в педиатрическом отделении Первой клинической больницы Гуанси-Медицинского университета. Собирали демографические, клинические, генетические, лабораторные данные, сведения о лечении, трансплантации и последующем наблюдении, включая режимы кондиционирования, профилактику реакции «трансплантат против хозяина» (РТПХ), приживление трансплантата, осложнения и химеризм донора. Кроме того, проведен обзор случаев CDA IV, опубликованных в разных странах с января 1991 года по декабрь 2024 года. У всех трех детей симптомы появились в течение первого месяца жизни. Отмечались неонатальная желтуха и анемия; одному ребенку потребовалось внутриутробное переливание крови. При генетическом исследовании выявлены четыре варианта: c.525_526insCGGCGCC, c.1012C > T, c.1012C > A и c.973G > A. До трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) всем пациентам требовались регулярные переливания эритроцитов, у всех была перегрузка железом. Затем всем троим выполнили ТГСК от родственного донора — родителя или сибса. Приживление нейтрофилов и тромбоцитов достигнуто во всех случаях. В течение периода наблюдения доля донорского химеризма оставалась выше 95%; случаев неприживления трансплантата не было. Ни у одного пациента не развилась острая или хроническая РТПХ. После ТГСК реактивация вирусных инфекций главным образом была обусловлена цитомегаловирусом (ЦМВ) и вирусом Эпштейна—Барр (ВЭБ); тяжелых инфекций не наблюдалось. На момент последнего наблюдения все трое не нуждались в переливаниях крови. После ТГСК концентрация ферритина в сыворотке снизилась, однако у некоторых пациентов перегрузка железом печени или сердца полностью не исчезла. У тщательно отобранных детей с тяжелым заболеванием эритроидного ростка, зависимых от переливаний, аллогенная ТГСК может быть эффективным радикальным методом лечения. Она позволяет достичь стабильного донорского химеризма и длительной независимости от переливаний. CDA IV имеет разнообразные клинические проявления и может быть ошибочно принята за талассемию или синдром Эванса, поэтому для установления правильного диагноза крайне важно раннее генетическое тестирование. В регионах с высокой распространенностью талассемии при неясной причине микроцитарной анемии следует рассматривать возможность скрининга мутаций. Для более точной оценки отдаленных результатов ТГСК необходимы более крупные исследования с длительным периодом наблюдения.