Изменения биомаркеров сердечно-сосудистого риска, связанные с применением ретатрутида у взрослых с ожирением и сахарным диабетом 2-го типа или без него

Цель: Для более подробной оценки влияния ретатрутида на кардиометаболический риск в ходе апостериорного анализа исследований фазы 2 у взрослых с ожирением или избыточной массой тела, с сахарным диабетом 2-го типа (СД2) или без него, оценивали липопротеины и биомаркеры воспаления.

Методы: Проанализированы данные двух рандомизированных двойных слепых плацебо-контролируемых исследований фазы 2. В исследовании 1 взрослые с ожирением или избыточной массой тела и СД2 в течение 36 недель получали ретатрутид один раз в неделю (0,5/4/8/12 мг), дулаглутид (1,5 мг) или плацебо; в исследовании 2 взрослые с клинически диагностированным ожирением без СД2 получали ретатрутид (1/4/8/12 мг) или плацебо в течение 48 недель. Для оценки липидов, аполипопротеинов, субфракций частиц липопротеинов и биомаркеров воспаления исходно и во время лечения брали кровь натощак. Скорректированное относительно плацебо изменение по сравнению с исходным уровнем оценивали с помощью смешанных моделей для повторных измерений. Статистическую значимость определяли как p < 0,05 после поправки на частоту ложных открытий.

Результаты: Средний индекс массы тела составлял 35,4 кг/м² в исследовании 1 и 37,4 кг/м² в исследовании 2. В обоих исследованиях применение ретатрутида было связано со значимым снижением холестерина не-ЛПВП (максимум на 21,0% и 26,9% соответственно), аполипопротеина B (на 21,4% и 24,2%), общего числа частиц липопротеинов, богатых триглицеридами (на 22,5% и 33,7%), крупных частиц липопротеинов, богатых триглицеридами (на 84,4% и 76,6%), холестерина липопротеинов, богатых триглицеридами (на 29,4% и 38,6%), общего числа частиц липопротеинов низкой плотности (на 19,7% и 23,5%) и числа мелких частиц липопротеинов низкой плотности (на 32,6% и 32,3%). В исследовании 2 ретатрутид был связан со значимым снижением высокочувствительного С-реактивного белка (на 54,8%) и интерлейкина-6 (на 29,6%); в исследовании 1 такого снижения не наблюдалось [22].

Выводы: У взрослых с ожирением или избыточной массой тела, с СД2 или без него, применение ретатрутида было связано со снижением уровня атерогенных липопротеинов и биомаркеров воспаления, ассоциированных с риском сердечно-сосудистых заболеваний.

Регистрация исследования: ClinicalTrials.gov, номера NCT04881760 и NCT04867785.