Оценка биомаркеров действия тиреоидных гормонов при трёх схемах заместительной терапии гипотиреоза

Введение: При заместительной терапии тиреоидными гормонами существует опасение, что избыточное замещение повышает риск прежде всего остеопоротических переломов и неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. Считается, что добавление синтетического трийодтиронина (T3) к схемам лечения гипотиреоза связано с повышенным риском таких осложнений. Тиреотропный гормон (ТТГ) — общепринятый и полезный показатель для оценки ответа на лечение заболеваний щитовидной железы, однако он не идеален: у 5–10% пациентов с гипотиреозом симптомы сохраняются, несмотря на нормальный уровень ТТГ в крови.

Методы: Хотя измерить внутриклеточную концентрацию T3 невозможно, биомаркеры, отражающие его действие внутри клетки при связывании с ядерными рецепторами, могут быть информативнее, чем оценка внеклеточной концентрации тиреоидных гормонов. Цель исследования состояла в том, чтобы: 1) оценить взаимосвязь уровня ТТГ с четырьмя биомаркерами действия тиреоидных гормонов — N-концевым фрагментом предшественника B-типа натрийуретического пептида (NT-proBNP), N-концевым пропептидом проколлагена I типа (PINP), глобулином, связывающим половые гормоны (SHBG), и холестерином липопротеинов низкой плотности (LDL-C), — при разных уровнях ТТГ; 2) сравнить эти биомаркеры у пациентов, получавших одну из трёх схем лечения: монотерапию синтетическим тироксином (T4), монотерапию T3 или комбинированную терапию T4 и T3.

Результаты: При снижении ТТГ в пределах референсного диапазона уровень SHBG постепенно и значимо повышался (p<0,001), достигая максимума при ТТГ <0,01 мМЕ/л. Значимой связи уровня LDL-C с ТТГ не выявлено. Уровень NT-proBNP также значимо повышался при снижении ТТГ в пределах референсного диапазона (p=0,002), тогда как для PINP обнаружена обратная связь (p=0,042). При сравнении схем лечения у пациентов на монотерапии T3 уровень SHBG был значимо выше (p<0,001), а LDL-C — значимо ниже (p=0,045), чем в двух других группах. Уровни NT-proBNP и PINP между тремя группами значимо не различались.

Выводы: Полученные результаты позволяют предположить, что у части пациентов с гипотиреозом и сохраняющимися симптомами монотерапия T3 может усилить клинический эффект заместительной терапии без повышения риска неблагоприятных последствий для сердца и скелета.