Исследование фазы 3 энситрелвира у участников из Японии в возрасте 6–11 лет с инфекцией SARS-CoV-2

Введение: У детей младше 12 лет с COVID-19 возможности лечения ограничены; применение одобренных пероральных противовирусных препаратов ограничивается возрастом или массой тела. Мы оценили безопасность, профили зависимости концентрации энситрелвира в плазме от времени и предварительную эффективность этого принимаемого внутрь один раз в сутки ингибитора 3C-подобной протеазы у детей с COVID-19 лёгкой и среднетяжёлой степени в Японии.

Методы: В этом двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании фазы 3 участников в возрасте от 6 до <12 лет, обратившихся не позднее 72 ч после начала COVID-19, рандомизировали в соотношении 2:1 для получения энситрелвира (дозирование в зависимости от массы тела) или плацебо один раз в сутки в течение 5 дней. Первичными конечными точками были безопасность и фармакокинетика. Вторичные конечные точки включали изменение содержания вирусной РНК и время до исчезновения основных симптомов COVID-19 (заложенности носа или насморка и кашля), а также лихорадки.

Результаты: Из 117 рандомизированных участников (медиана возраста — 10 лет) 78 получали энситрелвир, а 39 — плацебо. Энситрелвир хорошо переносился; новых проблем с безопасностью не выявлено. Профили зависимости концентрации препарата в плазме от времени были сходными во всех категориях массы тела (20 до <30, 30 до <40 и ≥40 кг). На 4-й день энситрелвир снижал содержание вирусной РНК по сравнению с плацебо примерно на 1,0 log10 копий/мл (95% ДИ от −1,45 до −0,47). Медиана времени до исчезновения основных симптомов COVID-19 составила 140,5 ч при приёме энситрелвира и 146,2 ч при приёме плацебо (различие медиан −5,7 ч; 95% ДИ от −73,6 до 43,4 ч).

Выводы: У детей в возрасте от 6 до <12 лет с COVID-19 лёгкой и среднетяжёлой степени лечение энситрелвиром характеризовалось благоприятным профилем безопасности, профилем концентрации препарата в плазме, сопоставимым с таковым у взрослых, и более выраженным снижением содержания вирусной РНК по сравнению с плацебо. Энситрелвир может стать вариантом лечения детей с COVID-19 лёгкой и среднетяжёлой степени, для которых доступные возможности терапии ограничены.

Регистрация клинического исследования: Japan Registry of Clinical Trials, jRCT2031230140 (https://jrct.mhlw.go.jp/en-latest-detail/jRCT2031230140).