Эффективность и безопасность дезогестрела/этинилэстрадиола 150/20 в гибком пролонгированном режиме приема (FREEDOM 150/20) при дисменорее: исследование фазы 3 в Японии

Цель: Оценить эффективность и долгосрочную безопасность гибкого пролонгированного режима приема дезогестрела 150 мкг/этинилэстрадиола 20 мкг (DSG/EE 150/20), регулируемого самой пациенткой, для лечения первичной или вторичной дисменореи у женщин в Японии.

Дизайн: Рандомизированное плацебоконтролируемое двойное слепое исследование фазы 3 с параллельными группами и последующим открытым периодом продления.

Участницы: 211 женщин с регулярным менструальным циклом и первичной или вторичной дисменореей из 21 медицинского центра в Японии.

Вмешательство: Участниц рандомизировали в соотношении 3:1 для ежедневного приема DSG/EE 150/20 мкг или плацебо в течение 24–80 последовательных дней; после каждого периода лечения следовал 4-дневный перерыв в приеме таблеток. После двойного слепого периода (три 28-дневных цикла) участницы вступали в открытый период (до 10 циклов); первоначально получавшим плацебо заменяли его на DSG/EE.

Основные оцениваемые исходы: Первичной конечной точкой было изменение общего балла дисменореи по сравнению с исходным уровнем до 84-го дня. Вторичными конечными точками были число дней с болью при дисменорее, общая оценка пациенткой динамики состояния (PGI-C), удовлетворенность лечением по опроснику TSQM-9, качество жизни по 36-пунктовой версии 2.0 краткого опросника состояния здоровья (SF-36v2), а также показатели безопасности.

Результаты: Из 211 рандомизированных участниц 159 получали DSG/EE, а 52 — плацебо; средний возраст составил 32,3 года (стандартное отклонение 7,56), индекс массы тела — 21,94 кг/м² (3,18). В группе DSG/EE по сравнению с группой плацебо наблюдалось статистически значимое снижение общего балла дисменореи от исходного уровня до 84-го дня: среднее по методу наименьших квадратов −2,50 против −0,84; межгрупповая разница −1,67 (95% доверительный интервал от −2,08 до −1,26). Число дней с легкой, умеренной и сильной болью в группах DSG/EE и плацебо составило соответственно 12,9 и 12,1; 4,8 и 6,5; 0,8 и 1,1 дня. Более 80% участниц, получавших DSG/EE, сообщили об улучшении по шкале PGI-C по сравнению с менее чем 30% участниц в группе плацебо. Средние по методу наименьших квадратов баллы общей удовлетворенности и эффективности лечения по TSQM-9 были выше в группе DSG/EE, чем в группе плацебо (63,69 против 36,62 и 62,86 против 35,5 соответственно). Прием DSG/EE улучшал показатели SF-36v2, особенно суммарный показатель физического здоровья, а также баллы по шкалам телесной боли и физического функционирования. В целом наиболее частыми нежелательными явлениями, возникшими во время лечения, были межменструальное кровотечение, назофарингит и тошнота. За весь период исследования смертельных исходов не зарегистрировано.

Выводы: DSG/EE 150/20 эффективно уменьшал выраженность дисменореи, улучшал показатели SF-36v2 и удовлетворенность лечением, позволял гибко выбирать режим приема и хорошо переносился; профиль безопасности соответствовал профилю комбинированных оральных контрацептивов.

Регистрация исследования: jRCT2031230276 (https://jrct.mhlw.go.jp/en-latest-detail/jRCT2031230276).