Систематический обзор мутаций в активном антигенном сайте Ø префузионного F-белка респираторно-синцитиального вируса после внедрения профилактики моноклональными антителами

Введение: Моноклональное антитело нирсевимаб, воздействующее на антигенный сайт Ø префузионного F-белка (pre-F) респираторно-синцитиального вируса (РСВ), было внедрено для профилактики РСВ-инфекции в нескольких странах.

Методы: Систематический поиск исследований, в которых анализировали замены в эпитопе белка pre-F РСВ — мишени нирсевимаба, — после внедрения этого моноклонального антитела проводили с 1 января 2022 года по 31 июля 2026 года. Поиск выполняли в базах данных PubMed, Scopus, Web of Science и ClinicalTrials.gov. Включали исследования с участием детей с подтверждённой РСВ-инфекцией, в которых проводили геномный анализ.

Результаты: Проанализированы семь исследований (пять наблюдательных и два рандомизированных контролируемых исследования), включавших 2156 образцов, положительных на РСВ (РСВ-A — 1347, РСВ-B — 809). Штаммы РСВ-A характеризовались ограниченной вариабельностью в антигенном сайте Ø; наиболее распространённой была замена K65R, а K209E оказалась единственной заменой РСВ-A, связанной с промежуточной устойчивостью. Для штаммов РСВ-B отмечена значительно более высокая частота замен, особенно I206M, Q209R и S211N. Большинство выявленных замен, по-видимому, представляли собой естественные полиморфизмы и не снижали чувствительность к нирсевимабу, тогда как несколько замен РСВ-B и комбинации замен в участках остатков 64–68 и 204–208 были связаны со сниженной чувствительностью или высоким уровнем устойчивости. Варианты, ассоциированные с устойчивостью, выявлены в 28 из 2156 образцов, положительных на РСВ (1,3%), причём исключительно при инфекциях, возникших несмотря на профилактику нирсевимабом. В субанализе, ограниченном пациентами, получавшими нирсевимаб, варианты, ассоциированные с устойчивостью, достоверно чаще выявляли при инфекции РСВ-B, чем при инфекции РСВ-A (9,8% против 0,5%; p < 0,001).

Выводы: Большинство замен, выявленных в антигенном сайте Ø нирсевимаба, отражает продолжающуюся естественную эволюцию РСВ и существенно не влияет на чувствительность к нирсевимабу. Однако выявление вариантов, ассоциированных с устойчивостью, подчёркивает необходимость постоянного геномного и фенотипического надзора.