Эффективность и безопасность рецибокибарта — антитела к рецептору интерлейкина-36 — при генерализованном пустулёзном псориазе: рандомизированное исследование фазы 2

Введение: Генерализованный пустулёзный псориаз (ГПП) — редкое тяжёлое воспалительное заболевание кожи, характеризующееся острыми обострениями. Рецибокибарт представляет собой гуманизированное моноклональное антитело класса IgG1, направленное против рецептора интерлейкина-36. В открытом исследовании фазы 1b однократное внутривенное введение рецибокибарта сопровождалось приемлемым профилем безопасности и быстрым уменьшением выраженности пустулёзных проявлений, общей тяжести кожного заболевания и системных воспалительных маркеров в течение 12 недель.

Цель: Оценить эффективность и безопасность рецибокибарта у пациентов с острым обострением ГПП.

Методы: В этом многоцентровом рандомизированном двойном слепом плацебоконтролируемом исследовании фазы 2, проведённом в Китае, пациентов с острым ГПП средней и тяжёлой степени рандомизировали в соотношении 2:1 для однократного внутривенного введения рецибокибарта в дозе 1050 мг или плацебо в 1-й день. Пациенты с сохраняющейся активностью заболевания на 8-й день могли получить рецибокибарт открытым способом; при повторном обострении после достижения суммарной оценки 0 или 1 по шкале общей врачебной оценки генерализованного пустулёзного псориаза (GPPGA) допускалось дополнительное открытое введение препарата. Первичной конечной точкой эффективности была доля пациентов, достигших значения 0 или 1 по подшкале пустулёзных проявлений GPPGA на 1-й неделе (8-й день).

Результаты: Всего рандомизировали 33 пациента: 22 в группу рецибокибарта и 11 в группу плацебо. На 1-й неделе (8-й день) первичной конечной точки — значения 0 или 1 по подшкале пустулёзных проявлений GPPGA — достигли 86,4% пациентов в группе рецибокибарта против 9,1% в группе плацебо; межгрупповая разница составила 77,3% (95% ДИ 42,5–88,9; p<0,0001). На 1-й неделе при применении рецибокибарта также отмечалось более выраженное улучшение по ключевым вторичным конечным точкам: достижения суммарной оценки GPPGA 0 или 1 (63,6% против 0%), полного исчезновения пустул (54,5% против 0%) и среднего процентного изменения показателя GPPASI относительно исходного уровня (−59,3% против 0%). К 4-й неделе ответа GPPASI 75 достигли 72,7% пациентов, получавших рецибокибарт. Клиническое улучшение наблюдалось уже через 24 часа после лечения и сохранялось до 12-й недели, однако оценка после 8-го дня включала пациентов, получивших открытое лечение. Наиболее часто регистрировались гипопротеинемия, гипертриглицеридемия, гиперлипидемия и зуд.

Выводы: Однократное внутривенное введение рецибокибарта обеспечивало быстрое уменьшение выраженности пустулёзных проявлений и общей тяжести кожного заболевания у пациентов с острым обострением ГПП при приемлемом профиле безопасности.