Пероральная терапия препаратами на основе инкретинов для контроля массы тела

Цель обзора: Обобщить современные данные о разработке пероральных препаратов на основе инкретинов для лечения избыточной массы тела и ожирения, а также оценить эффективность перспективных препаратов-кандидатов и их профили безопасности. Представлены клинические рекомендации по применению пероральной терапии на основе инкретинов при избыточной массе тела и ожирении.

Последние данные: До недавнего времени почти все препараты на основе инкретинов выпускались в инъекционной форме из-за ограничений, связанных с всасыванием и биодоступностью. Появление новых технологий позволило преодолеть эти барьеры: два препарата — пероральный семаглутид и орфорглипрон — получили одобрение FDA, а ряд других находится в разработке. Семаглутид — пептидный агонист рецептора глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), а орфорглипрон — низкомолекулярный агонист этого рецептора с селективной сигнальной активностью; оба препарата одобрены для лечения ожирения. Пероральный семаглутид также одобрен для снижения сердечно-сосудистого риска в рамках вторичной профилактики. В исследованиях фазы 3 пероральный семаглутид и орфорглипрон обеспечивали клинически значимое снижение массы тела — более чем на 10%; профиль нежелательных явлений соответствовал профилю препаратов класса агонистов рецептора ГПП-1. Различия в лекарственных формах новых пероральных препаратов определяют особенности их применения и потенциальный риск нежелательных явлений. Особую обеспокоенность вызывает лекарственное поражение печени, отмеченное при применении низкомолекулярных препаратов на основе инкретинов первого поколения. В целом пероральные препараты на основе инкретинов — перспективный и потенциально более доступный вариант лечения для пациентов с избыточной массой тела или ожирением.