Летрозол у девочек с периферическим преждевременным половым развитием: систематический обзор эффективности и безопасности

Контекст: Летрозол — ингибитор ароматазы третьего поколения, применение которого вне зарегистрированных показаний всё чаще изучают для улучшения показателей роста у мальчиков детского возраста. У девочек его применение остаётся ограниченным из-за опасений относительно безопасности и эффективности, учитывая важную роль эстрогенов в женской физиологии. Это гендерное различие задержало исследования летрозола у девочек.

Цель: Систематически оценить клиническую эффективность, влияние на рост и профиль безопасности летрозола у девочек с периферическим преждевременным половым развитием (ПППР).

Методы: Выполнен поиск в базах данных PubMed/MEDLINE, Embase и Cochrane CENTRAL с момента их создания по май 2026 года в соответствии с рекомендациями PRISMA 2020 (PROSPERO: CRD420261423918). В анализ включали исследования монотерапии летрозолом у девочек в возрасте не более 18 лет. Риск систематической ошибки оценивали с помощью контрольных списков JBI и инструмента Murad. Данные обобщали описательно в соответствии с рекомендациями SWiM.

Результаты: Включены 22 обсервационных исследования с участием 151 девочки. В 21 исследовании оценивали применение летрозола при ПППР, преимущественно при синдроме Маккьюна—Олбрайта; лечение эффективно замедляло прогрессирование полового развития, уменьшало опережение костного возраста и улучшало прогнозируемый конечный рост. В период наблюдения у 41,3% пациенток развилось центральное преждевременное половое развитие. Профиль безопасности был благоприятным: нежелательные явления отмечены у 3,3% пациенток; клинически значимых гиперандрогении и гепатотоксичности не выявлено. В одном поисковом исследовании летрозол применяли у девочек с низкорослостью без нарушений полового развития.

Выводы: Летрозол оказывает клинически значимое благоприятное воздействие у девочек с ПППР, особенно в отношении контроля полового развития и прогнозируемого конечного роста, при благоприятном профиле безопасности. Для определения оптимальной дозировки, долгосрочной безопасности и окончательного роста во взрослом возрасте необходимы хорошо спланированные проспективные исследования у девочек детского возраста.