Эффективность вакцинации против гриппа у пациентов с хронической обструктивной болезнью лёгких: когортное исследование, имитирующее рандомизированное исследование

Цель: Во многих обсервационных исследованиях эффективности вакцинации против гриппа возникали проблемы остаточного смешения и систематической ошибки бессмертного времени. Мы оценили эффективность вакцинации у пациентов с ХОБЛ, используя новый дизайн исследования, позволяющий устранить эти методологические проблемы.

Методы: Мы провели когортное исследование, имитирующее рандомизированное исследование, в учреждениях первичной медико-санитарной помощи, передающих данные в британскую базу Clinical Practice Research Datalink. В основную когорту включили пациентов с диагностированной ХОБЛ в возрасте 40 лет и старше, начавших ингаляционную терапию. Пациентов, вакцинированных в период с сентября 2014 года по март 2020 года, сопоставляли в соотношении 1:1 с невакцинированными по неделе вакцинации и зависящему от времени баллу склонности. Первичной конечной точкой была госпитализация по поводу гриппа в эпидемические периоды. Вторичные конечные точки включали комбинированный исход: обострение ХОБЛ, пневмонию или госпитализацию по поводу гриппа. Инфекции мочевых путей в эпидемические периоды и комбинированный исход вне сезона гриппа (май—август) использовали для выявления остаточного смешения.

Результаты: В имитированное исследование включили 56 652 пары вакцинированных и невакцинированных пациентов с ХОБЛ. В эпидемические периоды отношение рисков госпитализации по поводу гриппа составило 0,61 (95% ДИ 0,48–0,77). Отношение рисков комбинированной вторичной конечной точки составило 0,89 (95% ДИ 0,87–0,92) в эпидемические периоды и 0,99 (95% ДИ 0,94–1,04) вне сезона гриппа. Отношение рисков инфекции мочевых путей составило 0,83 (95% ДИ 0,77–0,90). Результаты оставались сопоставимыми в нескольких анализах чувствительности, в том числе после исключения пациентов, обращавшихся по причинам, вероятно исключавшим вакцинацию.

Выводы: Вакцинация против гриппа была связана со снижением риска госпитализации по поводу гриппа у пациентов с ХОБЛ, однако снижение риска инфекций мочевых путей указывает на существенное остаточное смешение. Хотя такой дизайн исследования позволяет устранить систематическую ошибку бессмертного времени, для более полного устранения остаточного смешения в когортных исследованиях эффективности вакцинации против гриппа необходимы методологические усовершенствования. До их внедрения для более эффективного выявления остаточного смешения следует оценивать отрицательные контрольные исходы во время эпидемий гриппа.