Переход на инъекционный каботегравир–рилпивирин, вводимый каждые 8 недель, у подростков с ВИЧ и вирусологической супрессией в странах Африки к югу от Сахары (LATA): рандомизированное открытое многоцентровое исследование не меньшей эффективности продолжительностью 96 недель

Введение: У подростков с ВИЧ исходы лечения хуже, чем в других возрастных группах, поэтому им может быть полезна длительно действующая инъекционная антиретровирусная терапия (АРТ). Мы оценили эффективность и безопасность длительно действующего инъекционного каботегравира–рилпивирина по сравнению с ежедневной пероральной АРТ у подростков с ВИЧ и вирусологической супрессией в Африке.

Методы: В рандомизированное открытое многоцентровое исследование не меньшей эффективности LATA включали подростков с ВИЧ в возрасте от 12 до 20 лет без достижения 20-летнего возраста из пяти клиник Кении, Южной Африки, Уганды и Зимбабве. Критериями включения были вирусологическая супрессия (вирусная нагрузка ВИЧ-1 <50 копий/мл) в течение более 12 месяцев и отсутствие неудачи предыдущего лечения. Участников рандомизировали в соотношении 1:1 в группу длительно действующей инъекционной терапии каботегравиром–рилпивирином или контрольную группу ежедневного приема долутегравира–ламивудина–тенофовира дизопроксила фумарата (TLD). Рандомизацию стратифицировали по клиническому центру и пути инфицирования (вертикальный или горизонтальный/иной). Участники, медицинский персонал и исследователи знали о распределении по группам, тогда как сотрудники лаборатории, определявшие вирусную нагрузку, не знали о назначенном лечении. Участникам группы инъекционной терапии вводили внутримышечно каботегравир (600 мг) и рилпивирин (900 мг) на 4-й, 8-й и 16-й неделях, а затем каждые 8 недель. Участники контрольной группы ежедневно получали фиксированную комбинацию долутегравира (50 мг), ламивудина (300 мг) и тенофовира дизопроксила фумарата (300 мг). Вирусную нагрузку измеряли каждые 24 недели. Первичной конечной точкой была доля участников с двумя последовательными подтвержденными измерениями вирусной нагрузки ≥50 копий/мл к 96-й неделе; показатель оценивали с использованием скорректированного метода Каплана–Мейера в популяции всех рандомизированных участников. Порог не меньшей эффективности и доверительный уровень зависели от частоты событий в контрольной группе (при частоте событий 6% использовали порог 8,9% и 99% доверительный интервал). При подтверждении не меньшей эффективности превосходство оценивали при α=5%. Исследование завершено и зарегистрировано в ClinicalTrials.gov (NCT05154747).

Результаты: С 22 июня 2023 года по 15 апреля 2024 года в исследование LATA включили и рандомизировали 476 из 560 обследованных подростков с ВИЧ: 235 — в группу инъекционной терапии и 241 — в контрольную группу. Из 476 рандомизированных участников 466 (98%) приобрели ВИЧ-инфекцию вертикальным путем; 200 (42%) были набраны в Уганде, 128 (27%) — в Зимбабве, 77 (16%) — в Кении и 71 (15%) — в Южной Африке. Медиана возраста составила 16,5 года (межквартильный размах 14,8–18,1 года); 256 (54%) участников были женского пола, 220 (46%) — мужского; 474 (>99%) были чернокожими. Медиана продолжительности предшествующей АРТ составила 11,7 года (межквартильный размах 8,5–14,1 года). Медиана длительности наблюдения составила 120 недель (межквартильный размах 104–128 недель). К 96-й неделе у 2 участников группы инъекционной терапии была подтверждена вирусная нагрузка ≥50 копий/мл (оценочная доля по методу Каплана–Мейера 0,9%; 95% ДИ от 0,0 до 2,2), по сравнению с 15 участниками контрольной группы (6,4%; 95% ДИ от 3,7 до 9,8); оценочная разница составила −5,5% (99% ДИ от −10,3 до −1,5). Инъекционная терапия соответствовала критерию не меньшей эффективности и превосходила контрольную терапию (p=0,0013). К концу наблюдения 7 участников окончательно прекратили инъекционную терапию: у 1 была подтвержденная вирусная нагрузка ≥200 копий/мл, у 2 возникли связанные с инъекционной терапией нежелательные явления (тяжелая реакция гиперчувствительности и нетяжелая лекарственная сыпь), у 1 развился туберкулез, 2 планировали беременность, а 1 участник прекратил лечение по собственному решению. В группе инъекционной терапии зарегистрировали 14 серьезных нежелательных явлений у 14 участников, включая одно убийство, по сравнению с 18 явлениями у 12 участников в контрольной группе, включая одну смерть от метастатической остеосаркомы (отношение рисков [ОР] 1,16; 95% ДИ 0,54–2,51; p=0,71). Единственным серьезным нежелательным явлением, связанным с лечением, была реакция гиперчувствительности. Нежелательные явления 3-й степени тяжести и выше зарегистрировали у 27 участников группы инъекционной терапии (31 явление) и у 26 участников контрольной группы (34 явления) (ОР 1,07; 95% ДИ 0,62–1,83; p=0,81). Эти явления включали 4 реакции в месте инъекции в группе инъекционной терапии; в остальном профили нежелательных явлений в группах были сходными.

Выводы: У подростков с ВИЧ и вирусологической супрессией длительно действующий инъекционный каботегравир–рилпивирин превосходил TLD по способности поддерживать вирусологическую супрессию; новых проблем с безопасностью не выявлено. Полученные результаты позволяют рассматривать длительно действующий инъекционный каботегравир–рилпивирин как вариант поддерживающей терапии для этой популяции.

Финансирование: Европейское партнерство по клиническим исследованиям и развивающимся странам (EDCTP2), Janssen, Совет медицинских исследований Великобритании.