Влияние продолжительности криоконсервации на исходы беременности после переноса эмбрионов: систематический обзор и метаанализ

Основной вопрос исследования: Связана ли длительная криоконсервация с неблагоприятными исходами клинической беременности и живорождением после переноса размороженных эмбрионов?

Краткий ответ: Длительная криоконсервация эмбрионов связана с более низкой частотой клинической беременности и живорождения, особенно в первые 3–12 месяцев хранения; после 2 лет эти показатели стабилизируются.

Что известно: Данные о влиянии продолжительности криоконсервации на репродуктивные исходы немногочисленны и противоречивы: в одних исследованиях неблагоприятных эффектов не выявлено, в других сообщалось о повышении риска потери беременности, преждевременных родов и эпигенетических изменений при длительном хранении.

Дизайн, размер выборки, продолжительность: Систематический обзор и метаанализ исследований, в которых исходы беременности сравнивали в зависимости от продолжительности криоконсервации. Поиск англоязычных публикаций в базах PubMed, Embase и Cochrane Library проводили с момента создания баз до 31 декабря 2025 года. Стратегия поиска объединяла с помощью булевых операторов термины, обозначающие эмбрионы (например, «эмбрион», «бластоциста»), методы криоконсервации (например, «витрификация», «криоконсервация», «замораживание») и исходы беременности (например, «беременность», «живорождение»). Всего выявлено 5208 записей в PubMed, 9272 — в Embase и 331 — в Cochrane Library.

Участники, материалы, условия и методы: Два независимых рецензента отбирали исследования, извлекали данные и оценивали качество с использованием шкалы Ньюкасла—Оттавы. Включали исследования, в которых частота клинической беременности или живорождения была представлена с разбивкой по продолжительности криоконсервации. Исследования с использованием донорских эмбрионов, предимплантационного генетического тестирования или криоконсервации гамет исключали. Объединённые отношения шансов (ОШ) с 95% доверительными интервалами (ДИ) рассчитывали с использованием моделей с фиксированными или случайными эффектами в зависимости от степени неоднородности (I²). Для неонатальных исходов выполняли подгрупповой анализ с учётом одноплодных и многоплодных родов. Систематическую ошибку публикации оценивали с помощью воронкообразных графиков.

Основные результаты и роль случайности: Всего было проверено 14 811 записей: 5208 из PubMed, 9272 из Embase и 331 из Cochrane Library. После удаления дубликатов по названию и аннотации проверено 11 077 записей, а полнотекстовая оценка проведена для 785 публикаций. В анализ включили 23 исследования, охватившие 254 017 циклов переноса или пациентов. У эмбрионов, криоконсервированных более 5 лет, частота выживания была ниже (ОШ 0,84; 95% ДИ 0,72–0,98; p = 0,03; I² = 0%; p = 0,99). По сравнению с хранением не более 3 месяцев более длительное хранение было связано со снижением частоты клинической беременности: более 3 месяцев — ОШ 0,87 (95% ДИ 0,78–0,96; p = 0,005), более 6 месяцев — ОШ 0,70 (95% ДИ 0,66–0,74; p < 0,00001), более 12 месяцев — ОШ 0,71 (95% ДИ 0,61–0,82; p < 0,00001), более 2 лет — ОШ 0,77 (95% ДИ 0,65–0,91; p = 0,003); снижением частоты живорождения: более 3 месяцев — ОШ 0,90 (95% ДИ 0,84–0,95; p = 0,0008), более 6 месяцев — ОШ 0,74 (95% ДИ 0,69–0,80; p < 0,00001), более 12 месяцев — ОШ 0,72 (95% ДИ 0,63–0,84; p < 0,0001), более 2 лет — ОШ 0,80 (95% ДИ 0,72–0,89; p < 0,0001); а также снижением частоты биохимической беременности: более 3 месяцев — ОШ 0,82 (95% ДИ 0,73–0,92; p = 0,0007), более 6 месяцев — ОШ 0,70 (95% ДИ 0,63–0,77; p < 0,00001), более 12 месяцев — ОШ 0,72 (95% ДИ 0,65–0,80; p < 0,00001), более 2 лет — ОШ 0,74 (95% ДИ 0,61–0,90; p = 0,002). После хранения более 12 месяцев повышались частота самопроизвольного выкидыша (ОШ 1,16; 95% ДИ 1,09–1,25; p < 0,0001) и частота преждевременных родов (ОШ 1,10; 95% ДИ 1,00–1,20; p = 0,04). Значимого увеличения частоты высокой массы тела при рождении или пороков развития не выявлено, однако низкая масса тела при рождении встречалась реже после хранения более 6 месяцев (ОШ 0,83; 95% ДИ 0,70–0,99; p = 0,04) или более 12 месяцев (ОШ 0,75; 95% ДИ 0,57–0,98; p = 0,03). Доля новорождённых мужского пола была ниже после хранения более 3 месяцев (ОШ 0,92; 95% ДИ 0,86–0,98; p = 0,02) и более 2 лет (ОШ 0,79; 95% ДИ 0,64–0,97; p = 0,02), чем после хранения не более 3 месяцев. Значимой систематической ошибки публикации не выявлено.

Ограничения и причины для осторожной интерпретации: Ограничения включали существенную неоднородность исследований по дизайну, методу криоконсервации, стадии развития эмбриона и учёту вмешивающихся факторов; невозможность оценить тип цикла переноса размороженного эмбриона, возраст матери и качество эмбриона из-за непоследовательного представления данных; ретроспективный наблюдательный дизайн, не позволяющий делать выводы о причинно-следственных связях; остаточное смешение; возможную систематическую ошибку выживших; а также объединение данных об одноплодных и многоплодных родах при анализе неонатальных исходов. Несмотря на большой объём выборки — 254 017 циклов, — эти факторы требуют осторожной интерпретации результатов.

Более широкие последствия результатов: Этот всеобъемлющий метаанализ выявил нелинейную связь между продолжительностью криоконсервации и исходами, объясняя противоречивые результаты предыдущих исследований: ухудшение показателей происходит преимущественно в первые 3–12 месяцев, после чего они стабилизируются, а после 2 лет дальнейшего снижения не наблюдается. Стабильность исходов при сверхдлительном хранении служит обнадёживающим фактором для пациенток, которым необходимо отложить перенос. Полученные данные поддерживают консультирование пациенток с рекомендацией выполнять перенос как можно раньше, если это возможно, но позволяют заверить их в том, что сверхдлительное хранение не приводит к прогрессирующему ухудшению исходов беременности или неонатальных исходов.

Финансирование: Исследование выполнено при финансовой поддержке Программы привлечения талантливых специалистов для инновационного развития дисциплин первого класса Гуан西ского медицинского университета (J.L.) и Проекта инновационной подготовки студентов Гуан西ского медицинского университета (X202410598348).

Конфликт интересов: Авторы заявили об отсутствии конфликта интересов.

Регистрационный номер: CRD42024555362.