ABACHAI — безопасность и эффективность подкожного абатацепта у пациентов с недостаточностью CTLA-4 или дефицитом LRBA: клиническое исследование фазы II

Введение: Гетерозиготные герминальные мутации в гене CTLA4 (недостаточность CTLA-4) и биаллельные мутации в гене LRBA (дефицит LRBA) приводят к нарушению иммунной регуляции, проявляющемуся аутоиммунными заболеваниями, лимфопролиферацией и иммунодефицитом. Абатацепт успешно применялся для лечения таких пациентов и всё чаще используется вне зарегистрированных показаний, однако данные проспективных клинических исследований отсутствуют.

Цель: Оценить безопасность и эффективность абатацепта у пациентов с недостаточностью CTLA-4 или дефицитом LRBA.

Методы: ABACHAI — проспективное открытое однораменноe исследование фазы IIa. Взрослые пациенты с генетически подтверждённой недостаточностью CTLA-4 или дефицитом LRBA и хотя бы одним клинически значимым поражением органа получали абатацепт подкожно в дозе 125 мг 1 раз в неделю в течение 12 месяцев. Первичной конечной точкой была безопасность, оцениваемая по числу эпизодов неэффективного контроля инфекции. Вторичные конечные точки включали дополнительные показатели безопасности, показатели эффективности и качество жизни по оценке пациентов.

Результаты: В исследование включили 20 пациентов: 18 с недостаточностью CTLA-4 и 2 с дефицитом LRBA. У трёх пациентов во время лечения развилось пять тяжёлых инфекций; частота составила 0,27 на пациенто-год и была сопоставима с показателем за год до включения в исследование. Реактивации EBV или CMV не наблюдались. На фоне лечения абатацептом уменьшились лимфопролиферация и активация иммунной системы, улучшились качество жизни по оценке пациентов и качество жизни, связанное с желудочно-кишечными симптомами. Контроль цитопений и поражения почек был недостаточным. Четыре пациента (20%) прекратили лечение: трое — из-за серьёзных нежелательных явлений, не связанных с лечением, один — из-за несоблюдения режима терапии.

Выводы: ABACHAI стало первым проспективным интервенционным исследованием лечения недостаточности CTLA-4 и дефицита LRBA абатацептом. Абатацепт продемонстрировал благоприятный профиль безопасности и эффективность в отношении отдельных поражений органов; наиболее выраженный эффект отмечен при лимфопролиферации и активации иммунной системы. Пациентам с рефрактерными цитопениями или прогрессирующим поражением органов могут потребоваться дополнительные или альтернативные методы лечения.