Повреждение эндометрия у пациенток с бесплодием неясного генеза и благоприятным прогнозом естественного зачатия: рандомизированное контролируемое исследование (SCRaTCH-OFO)

Вопрос исследования: Повышает ли повреждение эндометрия частоту живорождения у пациенток с бесплодием неясного генеза и благоприятным прогнозом естественного зачатия (балл по шкале Hunault ≥ 30%)?

Краткий ответ: Кумулятивная частота живорождения в анализе по принципу «намерение лечить» (ITT) составила 64% в группе повреждения эндометрия и 57% в контрольной группе; различие не было статистически значимым.

Что известно: Повреждение эндометрия улучшает имплантацию эмбриона у пациенток, проходящих лечение с применением вспомогательных репродуктивных технологий (ВРТ). Из-за низкого качества имеющихся данных неясно, повышает ли повреждение эндометрия частоту живорождения у пациенток с бесплодием неясного генеза и благоприятным прогнозом естественного зачатия.

Дизайн исследования, размер выборки и продолжительность: Многоцентровое открытое рандомизированное контролируемое исследование проводилось в 31 больнице Нидерландов с ноября 2017 года по май 2023 года. Всего 593 пациентки были рандомизированы в группу повреждения эндометрия (группа вмешательства) или контрольную группу без вмешательства в начале периода попыток естественного зачатия продолжительностью не менее 6 месяцев. Наблюдение продолжалось 12 месяцев после рандомизации, а при наступлении беременности — до живорождения.

Участницы, материалы, условия и методы: В исследование включали пациенток с бесплодием неясного генеза и благоприятным прогнозом естественного зачатия (балл по шкале Hunault ≥ 30%). Повреждение эндометрия выполняли биопсийным катетером (Pipelle de Cornier или аналогичным), обрабатывая всю полость матки. Анализ проводили по принципу ITT и в соответствии с протоколом (PP); из анализа PP исключали участниц, не получивших назначенное вмешательство. Для учета исходных различий при сравнении пациенток из группы вмешательства, которым процедуру выполнили в фолликулярную или лютеиновую фазу, с контрольной группой применяли взвешивание по обратной вероятности (IPW). Поскольку пациенткам, которым процедуру выполняли в середине лютеиновой фазы, рекомендовали не пытаться забеременеть в цикле проведения вмешательства, дополнительно провели анализ с использованием IPW, исключив беременности, наступившие в первом цикле. Первичной конечной точкой была беременность, наступившая в течение 12 месяцев наблюдения и завершившаяся живорождением.

Основные результаты и роль случайности: Всего были рандомизированы 593 участницы: 296 — в группу повреждения эндометрия и 297 — в контрольную группу. Две участницы были впоследствии исключены, еще три выбыли из наблюдения (две отозвали согласие, одна была потеряна для наблюдения). По итогам 12 месяцев в анализе ITT беременность, завершившаяся живорождением, наступила у 188/294 (64%) пациенток в группе повреждения эндометрия и у 168/294 (57%) в контрольной группе (относительный риск (RR) 1,12; 95% ДИ 0,98–1,28; P = 0,09; разница рисков (RD) +6,8%; 95% ДИ от −1,1% до +14,7%). В анализе PP соответствующие показатели составили 157/259 (61%) и 168/294 (57%) (RR 1,06; 95% ДИ 0,92–1,22; P = 0,41; RD +3,5%; 95% ДИ от −4,7% до +11,7%). Статистически значимого различия между группами по времени до беременности, завершившейся живорождением, не выявлено. Также не было статистически значимых различий по частоте клинической и продолжающейся беременности, самопроизвольного выкидыша, внематочной и многоплодной беременности, прерывания беременности и преждевременных родов. Тяжелых осложнений, связанных с повреждением эндометрия, не зарегистрировано.

Ограничения и причины для осторожной интерпретации: Запланированный размер выборки (792 участницы) не был достигнут из-за недостаточного набора: доля согласившихся участвовать оказалась ниже ожидаемой, а в той же популяции параллельно проводилось другое национальное исследование.

Общее значение результатов: Итоговый анализ исследования SCRaTCH-OFO не выявил статистически значимого влияния повреждения эндометрия на частоту живорождения у пациенток с бесплодием неясного генеза и благоприятным прогнозом естественного зачатия. Для оценки возможной клинической пользы этой процедуры необходимы хорошо спланированные метаанализы и/или исследования с участием пациенток с другими клиническими характеристиками и при проведении вмешательства в другие сроки; это повысит статистическую мощность анализа.

Регистрационный номер исследования: NL-OMON52881; https://onderzoekmetmensen.nl/nl/trial/52881; https://trialsearch.who.int/Trial2.aspx? TrialID=NL-OMON52881.

Дата регистрации исследования: 28 сентября 2017 года.

Дата включения первой пациентки: 17 ноября 2017 года.